医学进展
2014年03月号
医学进展

体内环境同样适合细胞重编程

    体细胞重编程能够产生多能干细胞,这是目前研究的热点领域,为细胞的可塑性提供了新的亮点,同时也为治疗带来了新的机遇。在体外条件下,如果控制好条件,就能够达到细胞重编程的目的,而体内微环境主要起到促进细胞分化的作用。

    然而,研究人员也注意到了一些小鼠发生细胞重编程的例子,小鼠正常的不可逆的细胞分化情况被改变,在体内能够直接诱导一种细胞变为另一种细胞。基于这些例子的存在,西班牙国家癌症研究中心的Marīa Abad等人开始尝试开展动物体内的细胞重编程研究。

    结果发现,给小鼠瞬时转染四个因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc,能够导致多器官出现畸胎瘤,这意味 着在体内也完全可以发生重编程。通过对胃、小肠、胰腺和肾脏的分析,研究人员发现了表达多能性的标记物NANOG的去分化细胞群体。通过骨髓移植,研究人 员证实,体内的造血细胞也能发生重编程。并且,相比于体外产生的诱导多能干(induced pluripotent stem,iPS)细胞,这些在体内产生的iPS细胞在转录水平与胚胎干细胞(embryonic stem,ES)更加相似。此外,体内iPS细胞能够有效分化成滋养层谱系细胞,表明它们比ES细胞的可塑性更强或者更加原始。此外,腹腔注射iPS细胞 还能产生胚胎样结构。

    总之,体内细胞重编程是可行的,并且在标准iPS或ES细胞缺乏时具有全能性的特点。这些发现可以对将来的再生医学产生积极作用。(作者:贺利军)

参考文献:《Nature》2013;502:340-345

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