异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy，MLD)是一种由编码芳基硫酸酯酶A（arylsulfatase A, ARSA）或神经鞘脂激活蛋白B的基因发生突变而产生的罕见病。MLD是一种常染色体隐性遗传疾病，为脑白质营养不良中的较常见类型，该病导致患者在成年 前便可死去。最近发表在《科学》杂志的文章报道称，研究人员用表达自我失活启动子序列的慢病毒载体将正常的ARSA基因导入到病人自己的造血干细胞 (hematopoietic stem cells，HSCs)中，然后再将HSCs移植回这些病人体内，获得了成功。

    在此前的数年里，间接体内基因疗法发展较为迅速，它有可能被用来治疗一系列疾病。但是它也存在问题，如基因转移效 率和安全性。为了克服这些障碍，研究人员利用基于慢病毒的载体开展研究，通过往这种载体中加入一种自我失活启动子序列(self- inactivating promoter sequence)来避免激活致癌基因。

    针对那些不能找到匹配供体的患者，研究人员提取出这些病人自己的HSCs，并在实验室中利用这种携带正常基因的慢 病毒载体校正血液中的遗传缺陷。随后，研究人员将经过基因改造的、含有正常基因的血细胞移植回这些病人体内。在20到30个月后，3名儿童表现出显著性改 善。进一步的结果表明，45%～80%的患者携带着功能性的ARSA基因。该疗法非常有效，所有经过治疗的患者，疾病均未发生恶化。在3名患有晚期小儿性 MLD、但尚未出现临床症状的儿童中，MLD原本预计将在7～21个月内发病，然而经过基因治疗后，在18～24个月的随访期内，他们的临床病程进展停止 了。（作者：李秋实)

参考文献：《Science》2013 doi: 10.1126/science.1233158