肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是恶性肿瘤化疗失败的主要原因之一,这种现象在乳腺癌的治疗过程中表现得极为突出。肿瘤细胞产生耐药性最重要的内因 是肿瘤自身的高突变率，对于某些药物来说，这可能直接导致药物所识别靶点的消失或产生不能被识别的构象。然而，这仅仅是耐药性产生的一个原因。目前许多理 论及计算模拟研究已经初步阐明，肿瘤细胞获得耐药性的主要原因是药物对肿瘤细胞群体产生强烈的选择压力，这使得那些能适应的细胞存活，同时，肿瘤细胞逆向 药物浓度梯度转移到竞争细胞更少的地方。细胞是通过“触摸”或“嗅”的方式来感知周围环境的：它们利用粘附受体与结缔组织蛋白等结构分子结合，或是利用专 门的表面受体“嗅到”溶解性信号分子，尤其是溶解性分子，被认为充当了定向信号，在肿瘤细胞的移动中，这种沿着浓度梯度的移动能够使肿瘤向更有利的环境中 迁移。

    为了证明这种理论，来自普林斯顿大学的研究人员通过微流动芯片技术，人为模拟出了这种浓度梯度及肿瘤位置。他们采用化疗药物阿霉素对乳腺癌细胞系MDA-MB-331进行处理，考察在一定的药物浓度梯度下肿瘤细胞产生突变并获得竞争优势，进而表现为肿瘤耐药的情况。

    实验结果发现，这些肿瘤细胞能够在阿霉素200nM水平增殖。单细胞跟踪显示，在给药的72小时内便可观察到 MDA-MB-331逆浓度梯度转移，以及在最高浓度水平下发生增殖的情况。该研究说明了药物浓度梯度与细胞转移在肿瘤耐药性的产生过程中所起到的重要作 用。（作者：李秋实)

参考文献：《Proceedings of the National Aca- demy of Sciences》2013;110:16103-16108