同种异体骨髓移植对于很多血液病来说是一种治愈性的治疗手段。然而，被移植的细胞也有“野性”的一面——它们攻击 受体并且导致移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）。环磷酰胺是目前一种用于防止移植后出现GVHD的药物，然而，环磷酰胺作用于反应性T细胞的机理尚未明确。近日，来自约翰• 霍普金斯大学医学院的Kanakry等发表文章称，调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）可能在这个过程中起到了关键作用。

    移植术使用高剂量的环磷酰胺（posttransplantation cyclophosphamide，PTCy）是预防同种异体血液或骨髓移植（allogeneic blood or marrow transplantion，alloBMT）GVHD的有效治疗策略。然而，PTCy调节同种免疫反应的机制尚未明确。Kanakry等研究了接受 PTCy治疗的同种移植病人的早期T细胞的重新组建，并且利用体外同种混合淋巴细胞反应（mixed lymphocyte reaction，MLR）来研究一种环磷酰胺（Cy）类似物——马磷酰胺（mafosfamide）对于CD4+T细胞的效果。

    研究人员通过实验观察到，虽然传统的环磷酰胺能够降低患者常规T细胞数，但是记忆性Treg却被保留了下来。病人 经过治疗后，Treg细胞数的恢复速度比常规T细胞快，其部分原因可能是醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）的保护性表达。实际上，阻断ALDH不但可以减小CD4+T细胞的活化与增殖，还可以提高Treg对 mafosfamide治疗的敏感度。此外，在异种移植模型中，如果移除外周血淋巴细胞移植物中的Treg，那么PTCy的GVHD保护作用也将相应消 失。

    这些研究数据表明，Treg通过ALDH的保护性表达来抵抗Cy的作用，而这种抵抗作用很可能与PTCy在治疗 GVHD中的临床活性有关。弄清Treg细胞在PTCy的GVHD保护作用中的调节作用，是我们在理解有效的GVHD预防策略中重要的一步。因此，该研究 为理解移植病人Treg机制打下了坚实的基础。（作者：费正弦)

参考文献：《Science Translational Medicine》2013;5:211ra157