医学进展
2014年03月号
医学进展

肽序列M2pep对肿瘤相关巨噬细胞具有更高亲和力

     目前,绝大多数肿瘤的治疗方法都集中于杀死肿瘤细胞,但是这些细胞的基因往往不稳定,能够产生耐药性。肿瘤相关巨 噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)通过促进血管新生和肿瘤细胞生长,并且抑制适应性免疫反应,从而促进疾病发展。TAMs也因此成为抗肿瘤疗法的潜在靶 点。然而,局部巨噬细胞对宿主的防卫是非常关键的,并且选择性消除TAMs仍是一个巨大挑战。

     巨噬细胞的激活被分为经典激活(或M1)和替代激活(或M2)。肿瘤微环境的TAMs表现出适应性抗炎以及M2样表型。截至目前,并没有特异性的分子能够 靶向作用于TAMs。华盛顿大学生物工程专业的Maryelise Cieslewicz等人,发现了一种独特的肽序列,M2pep,这个序列能够被特殊方法所识别。这一肽链能选择性地与鼠类的M2细胞结合,包括 TAMs,而对其他淋巴细胞的亲和性较低。共聚焦图像显示,在尾静脉注射M2pep后,它会在TAMs中聚集。尾静脉注射M2pep和促凋亡肽的融合肽能 够延缓死亡,并能选择性地降低M2样TAM细胞的数量。

     这项工作描述了针对鼠类TAMs靶分子的构建,并证明这种方法能够用于癌症治疗。此外,M2pep是识别M2巨噬细胞的有效工具,并且在其他涉及M2细胞疾病的鼠类模型中也可用于对M2细胞进行调节。(作者:贺利军)

参考文献:《Proceedings of the American Academy of Sciences》2013;110:15919-15924

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