肿瘤细胞需要营养及能量来满足自身代谢及生长。研究发现，抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体 1（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）的表达，也许能成为治疗急性粒细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）的新策略。为此，法国巴黎Cochin医院的Lise Willems等人做了一项研究。

    研究纳入27例骨髓或外周原始细胞＞70%的新诊断的AML患者，分离并收集原始细胞。同时，购买MV4-11、 HL-60、MOLM-14、OCI-AML3等AML细胞株。研究发现，去除所有细胞株的谷氨酰胺后，mTORC1的表达都被显著抑制（尤其在 MV4-11、OCI-AML3细胞系），从而导致AML细胞凋亡。接着，研究人员验证了敲除调控谷氨酰胺转运的SLC1A5蛋白，谷氨酰胺的吸收是否会 受到抑制。结果发现，无论在体内（AML异种移植模型小鼠）还是体外（AML细胞株），敲除调控谷氨酰胺转运的SLC1A5蛋白后，谷氨酰胺的吸收均被抑 制，肿瘤细胞的凋亡增加，从而导致肿瘤的形成被抑制。抗肿瘤药左旋门冬酰胺酶（L-asparaginase，L-ase）具有谷氨酰胺酶的活性，能将细 胞外的谷氨酰胺转化为谷氨酸。研究人员发现，L-ase作用于AML细胞株后，显著降低了细胞内的谷氨酰胺水平，抑制了mTORC1的表达及蛋白的生物合 成，并诱导AML细胞株及初始AML细胞凋亡。但L-ase同时也会增加谷氨酰胺合成酶（glutamine Synthase，GS）的表达，GS能将谷氨酸转化为谷氨酰胺，研究人员检测到GS在部分AML细胞株表达较高，这也很可能是AML细胞对L-ase耐 药的机制。

    该研究结果显示了L-ase的抗肿瘤及抑制谷氨酰胺吸收的作用，其中，抑制谷氨酰胺的吸收也许能成为治疗AML的新靶点。（作者：胡俊)

参考文献：《Blood》2013;122:3521-3532