骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一种高异质性的造血细胞克隆性疾病，主要表现为无效造血、外周血细胞减少和进展至急性髓系白血病的巨大风险。在某些MDS 分类中，造血细胞上特定的细胞遗传学畸变、突变及表观遗传学变化至少可以部分解释MDS的病理生理学行为。最近，多项研究显示，骨髓的微环境在MDS的病 理生理和疾病进展中起到了决定性作用，但由于MDS本身的异质性特点，导致研究结果存在争议。

    骨髓间充质基质细胞（mesenchymal stromal cells，MSC）是骨髓基质的主要成分，能调节造血干细胞和祖细胞的定位、数量和命运。MSC具有免疫调节效应，但在MDS患者中MSC是有缺陷的。 近期研究发现，一种免疫调节药物——来那度胺能够影响健康人MSC的功能特性。然而，来那度胺对MDS患者的MSC是否也存在调节作用还不清楚。

    德国德累斯顿科技大学、卡尔古斯塔夫卡鲁斯医学院附院的Ferrer RA等进行了一系列研究，分析了不同亚群MDS患者的MSC功能及接受来那度胺治疗后的变化，以比较MSC的克隆和分化能力。结果发现，与健康对照组相 比，所有分期MDS的MSC的克隆和生长能力均明显下降。此外，研究还发现了MSC的分化缺陷及粘附和细胞表面分子（如CD166、CD29、 CD146）的特定表达。有趣的是，在患者的细胞培养上清液中，基质细胞衍生因子1-α的水平几乎低于对照组的2倍，还存在平行的CD34+造血细胞的迁 移减少。将患者的MSC与健康供者的CD34+细胞共培养会减少鹅卵石区形成的细胞数量，并导致更少的菌落形成单位。患者和对照者的基质细胞经来那度胺处 理后，会进一步降低基质细胞衍生因子1-α的分泌和鹅卵石区的形成。此外，低风险MDS患者的MSC接受来那度胺预处理能修复受损的红细胞和粒细胞集落形 成的早期造血祖细胞。

    该研究认为，基质微环境参与了MDS的病理生理，可能成为一个新的治疗靶点。（作者：王敏骏)

参考文献：《Haematologica》2013;98:1677-1685