病例报道提示，孕期应用长期、大剂量（400mg/d～800mg/d）氟康唑治疗严重真菌感染，会导致一类出生缺陷。但我们还不清楚，常用的较低剂量氟康唑是否也会增加特定出生缺陷的风险。

    利用丹麦一个活产婴儿队列，丹麦哥本哈根国立血清研究所的研究人员评估了孕期头3个月口服氟康唑，与总体出生缺陷和唑类抗真菌药物相关出生缺陷风险的关系。

    结果显示，大多数妇女孕期氟康唑暴露剂量为常用治疗剂量，150mg（56%）或300mg（31%）。口服氟康唑不增加总体出生缺陷风险：7352例孕期氟康唑暴露者中有210例出生缺陷（患病率2.86%），968236例孕期未暴露者中有25159例出生缺陷（患病率2.60%），校正患病率OR=1.06。此外，口服氟康唑与15种唑类抗真菌药物相关出生缺陷中的14种发生风险增加无关，包括颅缝早闭、其他颅面缺陷、中耳缺陷、腭裂、唇裂、肢体缺陷、肢体短缺、多指（趾）、并指（趾）、膈疝、心脏缺陷、肺动脉发育不全、室间隔缺损、左心发育不全。与孕期未暴露于氟康唑者（287例法洛四联症，患病率0.03%）相比，孕期暴露于氟康唑者（7例法洛四联症，患病率0.10%）法洛四联症风险显著增加，校正患病率OR为3.16。

    该研究表明，孕期口服氟康唑与总体出生缺陷及15种唑类抗真菌药物相关出生缺陷中14种的风险增加无关。但氟康唑暴露可能会增加法洛四联症的风险，尽管如此，其绝对风险也是很小的，且这一关联需进一步确认。（作者：白蕊)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;369:830-839