医学进展
2013年12月号
医学进展

研究揭示成人体内HBV免疫清除的新机制

    乙肝病毒感染是一种严重威胁人类健康的感染性疾病,我国是乙肝的高流行区。统计资料显示,我国的乙肝病毒感染率约为60%~70%;乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18%,以此计算,全国约有9300万人携带乙肝病毒,其中乙肝患者大约有3000万。 与成年人相比,婴幼儿对乙肝病毒更易感。对于这一现象,人们将之归因于成年人具有相对完备的免疫系统。

    美国加州大学旧金山分校的研究人员近来在《J Clin Invest》杂志撰文称,成年人对乙肝病毒感染的抵抗可能与一种名为CXCL13的趋化因子有关。

    以乙肝感染转基因小鼠为研究对象,研究人员发现,将成年小鼠免疫细胞过继转输入野生型成年转基因小鼠体内后,能够产生与人体感染HBV后类似的免疫应答反应,并可导致病毒清除。但成人免疫细胞过继转输入幼年小鼠后,其体内的免疫应答却很弱,且无法清除病毒。有意思的是,这种抗病毒免疫应答具有明确的时间顺序,首先是肝脏,其次是淋巴结,最后是脾脏。

    进一步研究发现,成年小鼠肝脏内的肝巨噬细胞介导了肝组织内淋巴结组织动员和免疫激活,促进了抗乙肝病毒免疫应答的产生。如果清除成年小鼠体内的巨噬细胞,上述抗病毒免疫应答则显著减弱,小鼠体内的乙肝病毒无法清除。

    研究者最后证实,肝巨噬细胞的免疫动员效应必须依赖趋化因子CXCL13的参与,后者在成年小鼠和人肝巨噬细胞中具有表达,且随着年龄的增长表达增高。

    基于上述研究发现,研究者认为,趋化因子CXCL13的表达高低是导致乙肝病毒对婴幼儿和成人易感差异的重要原因,乙肝的防控策略或能以此为靶点。(作者:刘荣军)

参考文献:《Journal of Clinical Investigation》2013;123:3728-3739

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