医学进展
2013年12月号
医学进展

表氧化二十碳三烯酸能够促进器官和组织再生

    内源性产生的脂质在组织损伤反应中发挥着关键作用。花生四烯酸的代谢产物包括前列腺素和白三烯,产生于两种不同的酶系统,分别是由环氧酶(cyclooxygenase,COX)和脂肪氧合酶(lipoxygenase,LOX)所起始的。然而,细胞还存在另一种以花生四烯酸为底物的酶系统:细胞色素P450系统。

    表氧化二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)是由细胞色素P450表氧化酶产生的脂质中间体,它能够调节炎症、血管新生和血管张力。虽然EETs对细胞有多重作用,但其对正常器官和组织再生的影响还未可知。

    EETs主要由内皮组织产生。正常器官和组织再生需要微血管内皮组织的旁路激活,这反过来又依赖于血管生长因子。因此,哈佛医学院波士顿儿童医院血管生物学项目和外科部的Dipak Panigrahy等人假设,内皮细胞通过产生生物活性EETs从而刺激器官和组织再生。为了探索内皮细胞来源的EETs是否能够在体内影响组织生长,研究人员运用遗传学和药理学工具控制内源性EETs的水平。他们发现,内源性EETs在促进组织生长方面发挥着重要的作用,包括肝脏再生、肾脏代偿性生长、肺代偿性生长、创伤愈合、角膜血管新生和视网膜血管新生。服用合成的EETs能够重复这些结果,然而无论通过遗传学还是药理学手段降低EETs水平,都能够延缓组织再生。这些结果表明,EETs能够影响正常组织和器官的生长。他们还发现,可提高内源性EETs水平的可溶性环氧化物水解酶抑制剂能够促进肝脏和肺再生。

    因此,这些研究发现表明,EETs在器官和组织再生中发挥核心作用,并且能够调节组织稳态。(作者:贺利军)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2013;110:13528-13533

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