自从1953年Medawars的经典论文之后，胎生，特别是胎盘怀孕一直是免疫学家眼中的一个谜团。胎儿的出现，不符合适应性免疫应答系统基本的自身/非自身识别功能。系统性同种异体特异性或非特异性免疫抑制，也不能解释母体和胎儿之间耐受性的存在。这些现象提示，胎生生物的体内，存在一个活跃的、特异性的保护功能机制，限制了潜在的有害免疫反应，同时保留了有用的免疫功能。

    因此，母体的免疫系统有能力识别胎盘的存在，并且能够发起保护性的免疫应答反应。在20世纪70年代，这项功能开始被归功于抑制性T细胞，近来则更多地归结于CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）。重建的Treg细胞剔除的裸鼠，由于Treg细胞功能缺陷，严重妨害了小鼠的正常怀孕。在小鼠和人类中的一些研究表明，Treg细胞在胎生怀孕中发挥重要作用。

    最近，法国巴黎大学的Chen T等研究发现，小鼠体内的自身抗原特异性CD44highCD62Llow活化/记忆性（activated/memory，am）Treg细胞的免疫监视作用，在小鼠胚胎着床发挥保护作用。

    在肿瘤细胞特异性T细胞反应中，这类记忆性Treg细胞反应迅速而且占据主要地位。研究发现，在胚胎和肿瘤植入的早期，Treg细胞反应极为相似：子宫引流淋巴结迅速募集Treg细胞，并且在小鼠胚胎着床的最初几天激活；表达amTreg细胞表面标记物；在肿瘤出现时，至少部分程度上呈现自身抗原特异性。然而，不同于肿瘤发生模式，即使存在Treg细胞，对肿瘤细胞的免疫反应仍足够清除肿瘤细胞；在胚胎植入模式识中，需要敲除Treg细胞，才能免除预免疫造成的对胚胎父系细胞的免疫排斥作用。

    该项研究揭示了amTreg细胞在保护胚胎中的作用。此外，直接利用低剂量IL-2或非直接地通过fms相关的酪氨酸激酶3配体来激活Treg细胞则能提高正常怀孕的几率，这一发现再次验证了Treg细胞的功效。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of Immunology》2013;191:2273-2281