镁离子转运蛋白1（magnesium transporter 1，MAGT1）基因的变异会导致一种被称为XMEN的免疫缺陷性疾病。MAGT1选择性地将Mg2+穿过细胞膜转运至胞内。然而，XMEN患者细胞内自由Mg2+水平为何会与巴尔病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的高滴度以及淋巴癌的高易感性有关？最近，发表于《Science》的一项研究发现，胞内自由Mg2+是T细胞和自然杀伤（natural killer，NK）细胞细胞毒活性所必需的，其控制着活化受体自然杀伤组2成员D（natural killer group 2 member D，NKG2D)的表达。

    科研人员对7位XMEN患者开展了研究。所有患者血液中的EBV DNA水平均高于对照组，部分还表现为淋巴组织增生病。在体外试验中，源自这些患者的NK细胞核EBV特异性毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs)缺乏对靶细胞的细胞毒性。它们表现为选择性缺失NKG2D的表达，但其他NK细胞受体则不受影响。这并不是EBV感染所造成的，因为在其他EBV感染患者体内并未观察到NKG2D的缺失。XMEN患者体内NKG2D表达的缺失会降低NK细胞和CTL介导的对那些表达NKG2D配体UL16绑定蛋白1（UL16-binding protein 1，ULBP1）靶细胞的杀伤能力。XMEN患者体内的这类细胞毒性的缺失能够通过补充Mg2+（增加胞内自由Mg2+浓度和NKG2D的表达）而在NK细胞中得到完全恢复，在CTLs也能实现部分恢复。补充Mg2+的这种功效能够被一种NKG2D的特异性抑制抗体所破坏，表明这种功效是通过该受体介导的。

    研究人员为了验证XMEN患者之所以对EBV控制失效是由NKG2D所介导的对感染细胞杀伤能力的缺失而造成的，2例患者通过多种方式被补充了Mg2+。结果显示，补充Mg2+能够增加胞内自由Mg2+浓度、提高NKG2D表达并且减少对EBV阳性的B细胞群，有望应用于临床。

    该项研究不仅显示了治疗XMEN的一种潜在方案，还揭示了Mg2+在调控细胞毒免疫应答中的作用。（作者：沈颖)

参考文献：《Science》2013;341:186-191