癌症的主要特征之一是逃避机体免疫系统的监控和攻击，这一点已经得到学术界的公认，因此近年来肿瘤治疗的发展方向之一就是免疫治疗。最近，晚期转移性黑色素瘤的免疫治疗取得新突破，通过联用两种不同靶向和代谢通路的药物进行免疫治疗，取得了良好的效果。

    易普利单抗（Ipilimumab）是一种单克隆抗体，可以特异性地结合人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4，CTLA-4），已获准用于治疗转移性黑色素瘤，延长患者的总生存期。Nivolumab是一种在研的单抗药物，是程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）受体抗体，而PD-1蛋白是一种肿瘤应答元件，能够使肿瘤逃避免疫系统的攻击。Nivolumab已在单药治疗黑色素瘤和其他癌症（如肾细胞癌、非小细胞肺癌）时显示出活性。

    为检验药物的安全性并探索不同剂量范围内的适应证，美国纽约纪念Sloan-Kettering癌症中心的Wolchok博士及其合作者开展了一项I期临床研究。

    该研究纳入Ⅲ和Ⅳ期黑色素瘤患者，联合治疗组53例，每3周静脉注射4个剂量的Nivolumab和Ipilimumab，随后每12周注射1次，共8个剂量；序贯治疗组33例，是以前使用过Ipilimumab的患者改用Nivolumab治疗，每2周1次，直至48剂。

    结果显示，根据世界卫生组织制定的改良疗效标准，联合治疗组的总体客观有效率为40%，临床有效率为65%。每千克体重所能耐受的最大剂量分别为Nivolumab
1 mg/kg和Ipilimumab 3 mg/kg，在此剂量下的总有效率为53%，所有患者肿瘤减小80%或以上。不良事件发生率为53%，一般为可逆性。序贯治疗组的总有效率为20%，不良事件发生率为18%。

    该研究表明，Nivolumab和Ipilimumab联合治疗能有效缩小肿瘤体积，提高晚期黑色素瘤患者的免疫治疗效果。（作者：贾玉华)

参考文献：《New England Journal of Medicine》2013;369:122-133