医学进展
2013年12月号
医学进展

尿液细胞的mRNA可诊断并预测肾移植急性排斥反应

    诊断肾移植后急性排斥反应的标准方法是肾穿刺活检,为寻找一种非侵袭性的诊断方法,威尔康奈尔医学院的Manikkam Suthanthiran博士等开展了一项研究。

    研究人员搜集了485例肾移植受者的4300份尿液标本(在完成手术后的第3天至第12周内采集标本),检测尿中细胞的mRNA水平,并分析其与移植物排异反应状况的相关性。

    结果显示,CD3εmRNA、干扰素诱导蛋白10(interferon-inducible protein 10,IP-10)mRNA以及18S核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)这3个基因标记,在经活检标本证实有急性细胞性排斥反应和无排斥反应的受试者中不同[曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.85,P<0.001]。重复采样后进行交叉验证显示,AUC估计值为0.83,Hosmer–Lemeshow 试验显示估计值与实际值拟合良好(P=0.77)。外部验证数据集显示,AUC为0.74,与最初得到的数据集显示的AUC相比无统计学差异(P=0.13)。此外,这3个生物标记不仅能区分急性细胞性排斥反应与急性抗体介导的排斥反应、交界性排斥反应(AUC:0.78,P<0.001),还能区分接受抗白介素2受体抗体治疗的患者与接受抗T细胞抗体治疗的患者(P<0.001),并且对于上述两类患者,CD3εmRNA、IP-10 mRNA及18S rRNA3个生物标记均能准确诊断急性细胞性排斥反应。同时,研究发现,尿路感染不会影响诊断的准确性。对于未发生排斥反应的患者,重复采集尿样本后发现,此3种生物标记的检测值低于诊断急性细胞性排斥反应的阈值,而对于发生急性细胞性排斥反应的患者,早在急性排斥反应出现数周前,这3个生物标记就已经开始显著升高。

    上述研究表明,CD3εmRNA、IP-10 mRNA及18S rRNA这3种生物标记,可以诊断并预测肾移植后的急性细胞性排斥反应。(作者:胡俊)

参考文献:《New England Journal of Medicine》2013;369:20-31

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