人类对癌症的治疗一直缺乏十分有效的手段。近日《Science》杂志发表了两篇研究文章，显示了在人类原发性肿瘤模型中，异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）1和2基因突变体特异性小分子抑制剂的治疗效应，表明以癌症代谢为靶点的治疗方法极其有望成为癌症的克星。

    研究人员发现，在包括白血病和神经胶质瘤在内的各种不同癌症中均存在IDH基因突变。IDH是一种与细胞代谢相关的酶。IDH基因是一种不同寻常的癌基因。尽管大部分癌基因在突变时，只是提高或减少它们的活性，但IDH基因突变却赋予了该酶一种全新的功能。两个代谢基因的突变，即IDH1和IDH2，可以触发一些肿瘤的生长。

    英国剑桥大学和纽约Memorial Sloan–Kettering 癌症中心的研究人员发现了一种化合物，该化合物选择性地抑制IDH1蛋白的突变形式。在携带这些突变的细胞中，该抑制剂与突变的酶结合，阻断癌症相关代谢物的形成；该化合物还可以延缓细胞生长和促进分化。另一个研究小组设计了一种化合物可以抑制突变的IDH2蛋白。在人类白血病细胞中，这种化合物可以减少代谢物的蓄积，促进细胞分化和成熟，阻碍癌性生长。抑制突变代谢酶的化合物可以改变肿瘤细胞进入到一个更良性的状态。

    不管该化合物最后是否能够应用于临床，至少研究人员为癌症的靶向治疗找到了新的靶点。（作者：马驰)

参考文献：《Nature》2013;496:141