滤泡辅助性T（follicular helper T，TFH）细胞是近年来新发现的CD4+辅助性T淋巴细胞亚群，TFH细胞的发生、分化和功能均独立于Th1、Th2和Th17细胞等其它CD4+辅助性T淋巴细胞亚群。

    现有的研究表明，TFH细胞是体液免疫反应的关键细胞，可以特异性促进B细胞分化和抗体的分泌，辅助B细胞增强生发中心的形成。Th细胞亚群的分化是可塑的，而且目前并不明确TFH细胞亚群是否是一个单独的亚群。在寄生虫感染后，在淋巴结中可以检测到主要分泌IL-4或IFN-γ的TFH细胞。

    虽然细胞因子可以调节Th细胞的分化，但细胞因子的存在并不是Th细胞分化的必要条件，提示在此过程中可能有其它分子机制的存在。目前已知数种可以调节TFH细胞分化的正向或负向调节因子的存在，但它们的具体调控作用机制并不完全明确。

    Notch蛋白家族是一类进化保守的跨膜结合受体蛋白，对许多系统发展中的细胞均起到关键作用。越来越多的证据表明，Notch信号通路在调节CD4+ Th细胞的分化中起重要作用。但是，尚没有Notch信号通路在TFH细胞分化中的相关研究。

    瑞士洛桑大学生化系的Auderset F等的研究表明：T细胞的Notch信号通路，是TFH细胞发育及其功能的主要调节因素。特异性敲除T细胞的Notch1和Notch2基因，能抑制以T细胞依赖性抗原免疫或感染寄生虫后小鼠的引流淋巴结部位的TFH细胞分化。TFH细胞分化受抑制和生发中心发育缺陷及高亲和力抗体产生缺少等相关。TFH细胞分化时Notch的缺失并不影响其对IL-4的功效。

    该研究首次揭示了Notch信号在调控TFH细胞分化和功能方面的作用。（作者：赵永刚)

参考文献：《Journal of Immunology》2013;191:2344-2350