原发性干燥综合征（primary Sjögren’s syndrome，pSS）是一种慢性自身免疫性疾病，其典型特征是淋巴细胞浸润泪腺、唾液腺等外分泌腺。此外，pSS患者经常有全身性自身免疫性疾病表现，患者发生非霍奇金淋巴瘤风险也显著增加。

    虽然原发性干燥综合征在总人口中的患病率达到0.1%～0.6%，很少有关于原发性干燥症外分泌腺受累的病因方面的研究。对原发性干燥综合征患者小唾液腺的病理研究表明，有单个核细胞（主要是T淋巴细胞，包括部分B淋巴细胞，以及极少量的树突状细胞）炎症灶的存在，从而导致腺上皮细胞萎缩和纤维化。外分泌腺分泌功能障碍的严重程度，并不总是与淋巴细胞浸润及腺泡组织损失程度相关，提示在疾病过程的早期，就有免疫功能障碍影响到外分泌腺分泌功能。

    和其它自身免疫性疾病类似的是，pSS患者亚群干扰素（interferon，IFN）水平异常，但具体作用机制尚不明确。自然杀伤（natural killer，NK）细胞在调控1型和2型IFN生物功能方面具有重要作用，而NCR3/NKp30是一个NK细胞特异性激活受体，负责调节NK细胞、树突状细胞（dendritic cells，DC）和2型IFN分泌之间的相互作用。

    法国Institut Gustave Roussy肿瘤医院的Rusakiewicz S等，开展了一项NCR3/NKp30基因遗传多态性病例对照研究，希望能探索NK细胞在pSS发病过程中的作用。结果发现，NCR3/NKp30基因启动子区域的rs11575837 （G> A）与基因转录水平和功能的减弱有关，而且与对pSS的易感性降低也有关。与对照组相比较，pSS患者体内的循环NCR3/NKp30水平显著增加。而且该现象和NK细胞高分泌NCR3/NKp30相关，并非是CD16依赖的IFN-γ分泌。小唾液腺的NK细胞的过度累积与淋巴细胞浸润严重程度相关。

    结果表明， NK细胞可促进NKp30依赖唾液腺炎症状态，阻断NKp30通路可能有益于临床治疗pSS患者。（作者：赵永刚)

参考文献：《Science Translational Medicine》2013;5:1-10