医学进展
2013年12月号
医学进展

GWAS研究显示马兜铃酸的基因毒性和致癌性

    公众通常认为只要是草药或天然物,那么它必定是健康的。但最近的两项研究非常清楚地证实,这些天然植物的产物也可能具有很强的基因毒性和致癌性。几个世纪以来,马兜铃属植物一直被用于中草药方剂中,但是它们含有一种天然的致癌化合物,即马兜铃酸。2000年前后,世卫组织、美国FDA等机构先后发出有关马兜铃酸的健康警告,比利时、英国、法国、日本、美国等国陆续宣布禁用含马兜铃酸的中草药,马兜铃酸也被世卫组织下属的国际癌症研究中心列为一类致癌物。

    在近期两项新的研究中,研究人员发现,这种化合物会导致服用马兜铃的人群体内的细胞发生突变。多国研究团队各自进行独立的研究分析了上尿路尿路上皮细胞癌(upper urinary tract urothelial cell carcinoma,UTUC)患者的全基因组突变。来自美国纽约州立大学石溪分校的研究人员对接触过马兜铃酸的19名UTUC患者和没有接触过马兜铃的7名患者进行全外显子组测序后发现,马兜铃酸接触组平均发生753个基因突变,非马兜铃酸接触组平均仅91个基因突变。同时,暴露于马兜铃酸的肿瘤个体存在大量DNA碱基ATCG化学编码错误。

    来自新加坡、中国台湾、美国、英国等多个医学机构的研究人员则利用全外显子组测序技术证实,马兜铃酸可能会引起过去被归因于其它致癌物的肿瘤。例如,一种过去被认为是由吸烟引起的上尿路癌症和一种过去被归因于某种慢性肝炎感染所致的肝癌皆显示出马兜铃酸突变的分子特征。该研究也首次证实了马兜铃酸与肝癌之间的相关性。

    研究表明,马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线等致癌物数倍。这些全基因组分析揭示出突变偏好在特定的序列基序中发生,这表明一些突变由于转录偶联修复而被清除。(作者:李秋实)

参考文献:《Science Translational Medicine》2013;5:1-10

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