医学进展
2013年12月号
医学进展

高分子量透明质酸使得裸鼹鼠对癌症抵抗

    裸鼹鼠是一种生活在地下的啮齿类动物,有着长达30年的寿命,据目前所知,它从来不会罹患癌症。来自美国罗彻斯特大学的研究人员发现,这种啮齿动物免于罹患癌症是因为它们的组织中有着非常丰富的高分子量透明质酸(high-molecular-mass hyaluronan,HMM-HA),约为人体的5倍。

    在研究的早期,研究者发现,在稀溶液中,裸鼹鼠的皮肤细胞可以繁殖,但当细胞达到一定的数目和相对低密度时,就会停止繁殖。裸鼹鼠成纤维细胞的培养介质会因一种粘稠物质的积累而变得有粘性,随后鉴别出这一物质为HMM-HA。

    研究发现,裸鼹鼠体内富含HMM-HA的原因是由于该种系的透明质酸合成酶2(hyaluronan synthase 2,HAS2)的序列与别的动物不同,而且其体内透明质酸降解酶的活性较低。裸鼹鼠的细胞由于对透明质酸的亲和力强,所以透明质酸所参与的通路活性也较其他啮齿类动物及人类更强。在实验条件下能够诱导小鼠成纤维细胞转化的信号扰动无法造成裸鼹鼠成纤维细胞转化。当除去HMM-HA时,细胞变得容易癌变,无论是以基因敲除HAS2还是过表达透明质酸降解酶HYAL2的方式均能使裸鼹鼠癌症的发生风险升高,证实了这一化学物质确实发挥了作用。有间接的证据表明,HMM-HA可能会在人类中起作用。除此之外,裸鼹鼠以非常慢的速度重复利用HMM-HA,这有助于HMM-HA在动物组织中累积。研究人员推测,透明质酸使其细胞彼此间变得很敏感,一旦接触过紧便会停止分裂。高浓度的透明质酸不仅使裸鼹鼠的皮肤更有弹性,从而使其适应地下的生活,而且使该物种更加长寿。研究人员认为,这些研究发现有可能最终促使人们开发出新的癌症疗法。(作者:李秋实)

参考文献:《Nature》2013;499:346-349

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