医学进展
2013年12月号
医学进展

咖啡因改变胚胎大脑发育

    咖啡因属于甲基黄嘌呤类生物碱,具有中枢神经系统的兴奋作用以及心血管系统正性作用。早在1980年FDA就明确提出妊娠期要慎用咖啡因,动物实验表明孕期增加咖啡因摄入对生殖及胎儿发育可能产生多种不良反应,且咖啡因还是一种天然的腺苷受体拮抗剂。

    近日《Science Translational Medicine》杂志上报道的一项研究显示,大剂量咖啡因摄入会损伤记忆力,增加癫痫发作的风险。尽管该研究的作者和其他人迅速强调,这一发现可能并不适用于人类,然而这项研究可能为了解世界上最常用的精神药物——咖啡因提供了更深入的视角。

    实验给予怀孕小鼠咖啡因[一种腺苷2型受体(adenosine type 2A receptor,A2AR)拮抗剂],其含量相当于人类每天喝3到4杯咖啡。子代出生后的一周内研究人员检查了它们的大脑组织切片,以观察服用咖啡因是否改变了其GABA神经元的成熟或移动。出生6天后,接触咖啡因新生小鼠的大脑海马区中GABA神经元的数量减少了41%。这可能与神经网络的兴奋性以及对刺激的相应程度升高有关。当这些在母体内接受腺苷受体拮抗剂的小鼠成年后,其发生GABA神经元缺失的几率大于未接触药物的小鼠,而且这些小鼠往往认知能力低下。

    实验剂量的咖啡因尽管未改变孕期母体小鼠的饮食饮水或昼夜行为节律,但实验并不能完全排除咖啡因对动物行为学的影响。该实验证明了A2AR拮抗剂(包括咖啡因)对小鼠神经发育的作用机制,咖啡因等药物造成的GABA神经元迁移的减少与毒品滥用的动物模型非常相似,尽管在停止哺乳后子代小鼠不再接触咖啡因,但直到成年,这些小鼠的行为仍然受到咖啡因的影响。研究认为,人们应当尽快组织队列研究来评估长期及短期咖啡因对新生儿健康的影响。(作者:李秋实)

参考文献:《Science Translational Medicine》2013;5:1-12

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