医学进展
2009年04月号
卷首语
医学进展
医生日记
医学里程碑

RNA干扰机制关键酶与卵巢癌患者预后有关

作者:马驰

RNA干扰(RNA  interference,RNAi)是指通过双链RNA(Double Strand RNA,dsRNA)在特定酶参与下,特异性地抑制靶基因的转录后表达的现象。它通过人为地引入与内源靶基因具有同源序列的双链RNA,诱导内源靶基因的mRNA降解,达到阻止基因表达的目的。Dicer和Drosha酶是RNA干扰机制中的关键酶,由于RNAi技术可以应用于肿瘤的治疗,理所当然的,RNAi机制中的关键酶也成了研究的热点。
近日,休斯敦得克萨斯大学肿瘤中心的研究人员研究了卵巢癌患者预后情况和Dicer、Drosha酶的相关性。研究人员用定量RT-PCR的方法检测了111名侵袭性上皮卵巢癌患者标本中Dicer 和Drosha酶的mRNA水平,并且分析与临床预后的关系。
结果表明,Dicer 和Drosha酶的mRNA水平和它们相应的蛋白表达水平是对应的,60%的卵巢癌标本中发现Dicer酶下降和51%的卵巢癌标本中发现Drosha酶下降。Drosha表达越低,外科治疗率越低。Dicer 和Drosha酶均高表达的癌症患者的中位生存时间明显延长,高表达组大于11年而低表达组仅为2.66年。多因素分析研究发现了导致疾病生存时间降低的3个独立风险因素:低表达Dicer酶(危害比,2.46;P=0.03),较高(恶性)分期的病理特征(危害比, 2.46; P=0.03),对化疗的低敏感性(危害比,3.95; P<0.001)。
Dicer 和Drosha酶的mRNA水平和相应的蛋白表达水平越低,患者生存时间越短,预后越差。这项研究结果提示,应用RNA干扰技术治疗肿瘤是可行的,也许会成为未来肿瘤治疗的主要方法。(编译:马驰)
参考文献:《New England journal of medicine》2008;359:2641-50

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