医学进展
2009年04月号
卷首语
医学进展
医生日记
医学里程碑

白细胞介素7促进气道嗜酸性炎症的发生

作者:方笋

嗜酸性粒细胞与过敏性疾病如哮喘、肺部高反应性等相关,并参与气道损坏及组织重构过程。嗜酸性粒细胞内存在白细胞介素7受体(IL-7R)α(CD127)及γ链(CD132)的mRNA。IL-7R二聚体化可激活与其相连的JaK1和JaK3,活化STAT5及后续信号转导途径。白细胞介素7的生理功能主要是促进T细胞的成熟及存活,同时也参与免疫性疾病的发病过程。临床上,IL-7制剂通常用来重建T细胞亚群,其拮抗剂也被用于治疗类风湿关节炎、炎症性肠病及多发性硬化等自身免疫性疾病。
为了研究IL-7在过敏性哮喘患者气道嗜酸性炎症过程中的作用,Kelly等人检测了人类嗜酸性粒细胞表面的功能性IL-7受体,并对哮喘患者进行支气管节段抗原激发试验,检测了支气管肺泡灌洗液(BAL)中IL-7的水平。
免疫印迹分析发现,CD127存在于嗜酸性粒细胞表面。嗜酸性粒细胞受到IL-7刺激后,STAT5发生磷酸化, CD69(细胞活化标志)上调,细胞存活期延长。GM-CSF(粒-巨噬细胞集落刺激因子)抗体中和实验可显著抑制上述所有反应,提示IL-7的作用由GM-CSF介导。IL-7和GM-CSF都可以诱导STAT5磷酸化,在IL-7刺激嗜酸性粒细胞后10分钟内,抗GM-CSF抗体就能迅速发挥抑制作用,说明IL-7是通过促进嗜酸性粒细胞释放已合成的GM-CSF来发挥作用的。
在对过敏性哮喘患者进行支气管节段激发试验48小时以后,研究者检测支气管肺泡灌洗液中IL-7及嗜酸性粒细胞水平,发现IL-7浓度和嗜酸性粒细胞的比例明显增加,并且两者具有显著相关性(r=0.7,P<0.001)。
本实验结果显示,IL-7的产生及其活化的嗜酸性粒细胞可能是导致过敏性哮喘患者气道高反应性的原因之一。活化嗜酸性粒细胞是IL-7新发现的一个新功能,其具体机制有待深入研究。(编译:方笋)
参考文献:《The Journal of Immunology》2009;182:1404-1410

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