韦格纳肉芽肿（WG）是一种坏死性肉芽肿性血管炎，可侵犯全身多个脏器，但以上下呼吸道和肾脏为主，如不治疗平均生存期5个月。其经典治疗方案为环磷酰胺加糖皮质激素，诱导缓解后可使用毒性较低的甲氨蝶呤和硫唑嘌呤维持治疗。而对一些较轻的病人使用甲氨蝶呤联合强的松也可以诱导缓解。但目前临床上仍有1/4的病人无法得到缓解，1/2的病人无法避免治疗的相关毒性。因此，寻找一个有效低毒的药物显得非常必要。
雷帕霉素是一种大环内酯类药物，作用于DNA合成前期，可以抑制IL-2对T淋巴细胞的增殖分化作用。由于T、B淋巴细胞的过度增殖是引起韦格纳肉芽肿的主要病因，因此雷帕霉素的治疗便建立在此基础之上。
本研究回顾了2004年2月～2007年4月中，8例由于无法耐受常规药物的毒性或激素无法减量而使用了口服雷帕霉素（最大剂量2～4mg/d）治疗的病人情况。这些处于疾病活动期的病人（包括肺结节病，慢性鼻炎，无感染的鼻窦炎和中耳炎，眼眶假瘤，关节炎，神经病变和泪管炎）从疾病诊断到开始使用雷帕霉素的平均时间为6.5年。这些患者在开始雷帕霉素治疗之前使用过3~8种免疫抑制剂。
在口服雷帕霉素6个月后，7名患者的伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）由3降为0，强的松用量由25mg/d降为11.25mg/d，但没有人可以停用激素。这7名患者中有4例持续缓解，但随后2例复发，1例由于并发黏液纤维肉瘤而停药，还有1例持续缓解达30个月。直到统计数据时有3例仍在使用雷帕霉素，包括1例持续缓解，1例稳定45周后复发（肺结节、鼻窦炎和关节痛），1例活动性肺结节。其他5例病人分别由于病情复发或合并肺曲霉菌感染而放弃治疗。
本组病人中虽然有7例（87.5%）有效，但长期随访后发现复发和不良反应都很多。不良反应较多的原因可能与本组病人长期使用糖皮质激素或其他多种免疫抑制剂有关。但使用雷帕霉素治疗较轻的病人效果如何还有待进一步研究。（编译：方笋）
参考文献：《Journal of Rheumatology》 2009;36:116-119