医学进展
2009年04月号
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医学里程碑

抗排异药西罗莫司—— 破坏足细胞的完整性诱发肾小球损伤

作者:李晓晨

西罗莫司又称雷帕霉素,是雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,1977年研究发现西罗莫司具有免疫抑制作用,1989年开始把西罗莫司作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用。1999年西罗莫司口服溶液在美国首次上市,用于临床防治肾移植排斥反应。此后获准与环孢菌素、类固醇联合用于肾移植病人的抗排异治疗。
已有的研究发现,西罗莫司与移植后肾小球损伤及肾病综合征的发病相关;足细胞损伤与局灶性节段性肾小球硬化症也同西罗莫司治疗相关;《美国肾脏病杂志》2008年4月2日在线发表文章称,西罗莫司与肾移植患者新发糖尿病相关。然而这些损伤的机制尚未经证实。
为了研究西罗莫司与肾小球损伤的关系,法国科学家将培养的人足细胞暴露于有效药物浓度的西罗莫司。结果发现,2天后细胞存活能力未受影响,但是细胞表现型与细胞骨架重组发生了改变。另一项更重要的发现是足细胞分化标记WT1丢失,而WT1是维持足细胞完整性的转录因子;足细胞WT1基因表达与蛋白合成的降低与西罗莫司剂量成反比。这些数据显示,西罗莫司可损伤足细胞的完整性,从而诱发肾小球损伤。(编译:李晓晨)
参考文献:《Nephrology Dialysis Transplantation》2009;24:630-638

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