急性心肌梗塞愈后患者和置入支架患者常口服氯吡格雷(抗凝药)和小剂量阿司匹林预防血小板沉积。氯吡格雷是一种前体药物，它必须转化为活性代谢产物，才能选择性和不可逆性地与P2Y12血小板膜受体结合。在氯吡格雷转化为活性代谢物过程中，细胞色素P450 2C19是关键酶。有些患者即使服用了抗凝药仍旧形成了血栓，细胞色素P450-2C19 G>A(*2)单核苷酸多态性的存在使酶丧失功能，降低氯吡格雷的疗效。研究证明，细胞色素P450- 2C19(CYP2C19)第681位基因变异G>A(*2)是导致不同个体服用氯吡格雷预防效果存在很大差异的主要原因。
巴黎大学的研究者进行了一项队列研究，主要评估CYP2C19*2基因多态性是否影响长期服用氯吡格雷患者的远期疗效。研究者纳入1996年4月1日至2008年4月1日期间，首次发生心肌梗死后服用氯吡格雷至少1个月的患者，共259例，年龄小于45岁。低龄人群心肌梗死发生极为罕见，一旦发生即会出现严重的血栓事件，危及生命。研究人员检查患者CYP2C19*2基因变异情况。研究期间持续服用氯吡格雷，研究的主要结点是患者发生死亡、心肌梗塞、血管搭桥后再阻塞事件，每6个月随访1次。次要结点是通过血管造影证实形成了支架血栓。
统计结果显示，患者服用氯吡格雷1.07年(中位数)(IQR 0.28～3.0)。CYP2C19*2基因型者73例(杂合基因型1*/2*，n=64；纯合基因型2*/2*，n=9)和非CYP2C19*2基因型者186例。携带者15例发生死亡，心肌梗塞和急性冠状动脉血运重建事件，非携带者11例发生上述事件(HR 3.69，95%：CI：1.69～8.05，P=0.005)；携带者8例发生支架血栓事件，非携带者4例发生支架血栓事件(HR 6.02，95%CI :
1.81～20.04，P=0.0009)。经多变量分析，CYP2C19*2基因变异是唯一独立的心血管事件预测因子。
年轻患者发生心肌梗塞后，CYP2C19*2基因型是决定服用氯吡格雷远期疗效的决定因子。(编译：马驰)
参考文献：《Lancet》2009;373:309-17