医学进展
2013年10月号
医学进展
医生日记
在他乡

中国新型H7N9病毒感染的病毒耐药变异情况

    2012年3月30日,在中国东部发现一种新型流感病毒H7N9,感染这种病毒的患者呈现严重的呼吸系统疾病,但该病毒引起不良临床结果的病毒学因素尚不明确。为此,来自上海公共卫生中心的Yunwen Hu等人进行了一项研究,研究者确定了病毒量,并分析感染H7N9患者样本中的病毒耐药变异。

    研究者对2013年4月4日~4月20日间因感染H7N9而入住上海公共卫生临床中心的14例患者进行了研究。这些病人在入院前接受少于2天的抗病毒治疗(奥司他韦)。研究者隔一段时间便从病人咽喉部、粪便、血清和尿中取样,来测量这些部位的病毒量。同时也对这些样本进行病毒RNA测序,从而研究突变与神经氨酸酶抑制剂耐受之间的关系,以及该关系对疾病结局的影响。

    所有患者均有肺炎症状,其中7例要求机械辅助呼吸。3例病情恶化,需要依赖体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO),其中2例死亡。对幸存的11例患者治疗观察所知,抗病毒治疗可降低喉部样本的病毒量。有3例患者尽管进行了抗病毒治疗,但是喉部样本病毒量依旧持续高走,最终发展为ECMO依赖者。已知其中的2例患者检测出在病毒神经氨酸苷酶(neuraminidase,NA)基因中的Arg292Lys变异,致使人体对扎那米韦和奥司他韦耐受。同时,这两位患者也接受了糖皮质激素的治疗。

    实施抗病毒治疗后患者体内的病毒量下降,且病毒量下降直接改善临床结果。其中2例接受了糖皮质激素的治疗患者体重出现NA Arg292Lys变异,从而导致治疗失败及不良临床结局。H7N9的抗病毒耐药的出现(特别是在接受糖皮质激素治疗的患者中出现耐药情况)需要密切关注,且要注意预防该病的大肆流行。(作者:袁雅玉)

参考文献:《Lancet》2013;381:2273-2279

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