脆性X综合征(Fragile X syndrome，FXS)是遗传性智力残疾和自闭症最常见的单基因致病因素。FMR1基因沉默所导致的脆性X智力迟钝蛋白(fragile X mental retardation protein，FMRP)表达缺失是导致FXS的分子基础。FMR1基因敲除模型能够表现FXS的主要特征。代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5，mGluR5的)激活和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号传导失控，可能参与了该病的主要病理生理过程。

    西班牙庞培法布拉大学、巴塞罗那基因组调控中心、巴塞罗那自治大学、巴斯克国家大学等研究机构的研究人员通过研究证实，内源性大麻素系统(endocannabinoid system，ECS)的激活调控异常与脆性X综合征的致病有关，靶向ECS或可用于治疗脆性X综合征。

    ECS是调节神经突触可塑性、认知表现、焦虑、痛觉和癫痫发作易感性的关键，以上神经精神症状对脆性X综合征患者都会有不同程度影响。ECS主要通过与ECS受配体结合的形式发挥作用，ECS受体主要包括受体CB1(CB1R)和CB2(CB2R)。

    研究人员证实，在雄性Fmr1基因敲除小鼠模型中，阻断CB1R可缓解小鼠认知功能障碍、痛觉脱敏、惊厥易感性，下调mTOR信号过度活化，以及棘形态改变，药物阻断CB2R可改善小鼠焦虑样行为。阻断CB1R的部分“治疗”作用，能够被外源性给予mTOR或mGluR5抑制剂所逆转。

    基于上述研究，研究人员认为，阻断ESC可能是一种潜在的脆性X综合征治疗策略。(作者：刘荣军)

参考文献：《Nature Medicine》2013;19:603-607