丹麦奥胡斯大学附属医院的Jakob Christensen博士及其同事研究发现，母亲在妊娠期间服用丙戊酸钠增加后代罹患自闭症的风险。

    该研究纳入1996年～2006年期间丹麦出生的所有活产儿。通过全国性登记资料确认那些其母亲在怀孕期间接触过丙戊酸钠并且被诊断患有自闭症谱系障碍的孩子(自闭症谱系障碍包括儿童自闭症、阿斯伯格综合征、非典型自闭症及其他的或未具体说明的广泛性发育障碍)。校正父母受孕年龄、精神病史、胎龄、出生体重、性别、先天畸形等因素。从这些孩子出生时就开始对其进行追踪直到这些孩子确诊自闭症谱系障碍、或死亡、或移居外国。试验主要结局为母亲产前服用丙戊酸钠造成儿童自闭症谱系障碍及儿童自闭症的绝对风险(累积发生率)和风险比(hazard ratio，HR)。

    结果显示，从1996年到2006年丹麦共出生655615位儿童，其中5437位儿童确诊自闭症谱系障碍，包括2067位自闭症患儿。随访结束时儿童的平均年龄为8.84岁。随访14年后，自闭症谱系障碍的估计绝对风险为1.53%(95% CI：1.47%～1.58%)，儿童自闭症的估计绝对风险为0.48%(95% CI：0.46%～0.51%)。总体而言，508例母亲孕期暴露于丙戊酸钠的儿童自闭症谱系障碍的绝对风险为4.42% (校正HR 2.9)，儿童自闭症的绝对风险为2.50%(校正HR 5.2)。

    当对6584位癫痫妇女所生儿童进行分析时，其中432名母亲孕期暴露于丙戊酸钠的儿童自闭症谱系障碍的绝对风险为4.15%(校正HR 1.7)，儿童自闭症的绝对风险为2.95%(校正HR 2.9)；6152名未暴露于丙戊酸钠的儿童自闭症谱系障碍的绝对风险为2.44%，儿童自闭症的绝对风险为1.02%。

    该研究表明，孕妇在怀孕期间使用丙戊酸钠显著增加后代罹患自闭症谱系障碍和儿童自闭症的风险，即使校正产妇癫痫因素仍是如此。使用丙戊酸钠治疗癫痫的育龄妇女必须权衡药物治疗的收益和风险。(作者：张莉)

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2013;309:1696-1703