特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是由不明原因导致的慢性、进展性、纤维间质性肺炎，主要见于老年人，常导致呼吸衰竭和死亡。IPF的特征为成纤维细胞灶的形成和增生。内皮素1通过内皮素A(endothelin A，ETA)受体来诱导肺成纤维细胞的增殖和收缩活性。美国华盛顿大学医学中心的Ganesh Raghu等开展的一项研究旨在确定ETA受体选择性拮抗剂安倍生坦是否可以抑制IPF进展。

    该随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动试验纳入了492例年龄在40岁至80岁、用高分辨率的计算机断层扫描显示较小区域或无蜂窝状改变的IPF患者，随机分配使用安倍生坦(10 mg/d)或安慰剂。观察指标为疾病进展(定义为死亡、因呼吸问题住院或肺功能下降)时间。

    该试验研究中期分析显示，若该研究如期结束其有效性很低，因此当研究药物平均暴露时间为34.7周后终止试验。结果显示，安倍生坦治疗的患者更容易达到疾病进展的预设标准[90例(27.4%) vs 28例(17.2%)，P=0.010；HR 1.74]。安倍生坦治疗患者中有55名(16.7%)、安慰剂组有19名(11.7%)患者肺功能下降(P=0.109)。安倍生坦组和安慰剂组因呼吸系统疾病住院的患者分别为44名(13.4%)和9名(5.5%)，P=0.007。26名接受安倍生坦和6名(3.7%)接受安慰剂的患者死亡(7.9%)，P= 0.100。32名(10%)安倍生坦治疗患者和16名(10%)安慰剂组患者在基线时有肺动脉高压，根据肺动脉高压的分层分析显示，主要终点的结果指标类似。

    该研究表明，安倍生坦不仅不能有效治疗IPF，而且可能增加疾病进展和因呼吸道疾病住院的风险。(作者：张秋红)

参考文献：《Annals of Internal Medicine》2013;158:641-649