对于损伤或应激后的组织维持和再生，干细胞的动态平衡起到了至关重要的作用，尤其是造血干和祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells，HSPC)。研究显示，成人的HSPCs具有很强的自我更新能力，在造血系统内能长期分化成多种类型的血液细胞。然而，一旦解除相关调控，则该过程将导致一系列疾病，包括骨髓增生性病变和免疫功能紊乱。最新研究表明，DNA损伤集聚或对遗传毒性应激出现有缺陷的反应是导致HSPC异常扩增和伴随的功能损耗的主要原因，并进一步引起造血细胞分化因子扩增改善和衰老相关的干细胞减少。

    组蛋白脱乙酰基酶Sirt1是一种能调控基因和维持表观遗传的因子，对于保持干细胞的动态平衡至关重要。Sirt及其基因对细胞生存、衰老、凋亡等生理活动都起到了十分重要的调节作用，可能是所有生物共同控制寿命的基因之一。在哺乳动物中，Sirt家族有7个成员(Sirt1～Sirt7)。Sirt1是一种依赖于NAD的去乙酰化酶。研究显示，在衰老和疾病期间，Sirt1的功能是下降的。

    美国癌症研究中心的Singh SK等进行了一系列研究，以评估Sirt1是否能调控HSPCs的平衡。结果显示，敲除成人HSPCs上的Sirt1，能促进HSPCs的异常扩增，尤其是在造血应激情况下。前者会引起基因的不稳定性和DNA损伤的集聚，并最终导致长期的祖细胞丢失。此外，祖细胞的扩增选择性上调HSPC维持因子和多梳靶向基因Hoxa9有关。研究提示，Sirt1会与Hoxa9基因结合，对抗它的组蛋白靶向H4赖氨酸16的乙酰化，并转而促进多梳特异反应性组蛋白的修饰。

    该研究认为，Sirt1能通过表观遗传和基因双重途径调控并促进人体HSPC的动态平衡。(作者：王敏骏)

参考文献：《Journal of Experimental Medicine》2013;210:987-1001