医学进展
2013年10月号
医学进展
医生日记
在他乡

Betatrophin——一种扩增胰腺β细胞的荷尔蒙

    糖尿病已经成为危害人类生命的主要疾病之一。据统计全球患病率高达2.8%,预计该值将于2030年攀升至4.4%。而无论是1型糖尿病还是2型糖尿病,都可以通过补充β细胞得到缓解。

    大部分新生β细胞都来源于自身复制。在胚胎和新生儿时期经历快速的扩增之后,β细胞在成熟啮齿类动物体内的复制速度维持在一个极低的水平(<0.5%分裂每天)。但β细胞保留着在特殊情况下恢复其复制功能的本领,例如怀孕、高血糖、胰腺受损以及外周胰岛素抵抗。

    控制β细胞增殖的遗传机制并不十分明确。已知细胞周期蛋白D1/D2和CDK4能促进β细胞增殖,而转录因子E2F1/2对β细胞的增殖也至关重要。相反,细胞周期抑制因子——p15Ink4b、p18Ink4c、p27Kip1则能抑制β细胞复制。除了这些表达于β细胞内部的因子,系统性和循环因子同样能调控β细胞的复制和数量,例如葡萄糖、葡糖激酶、胰岛素、胚胎催乳素等。

    最近,哈佛干细胞研究所的研究人员报道了一种胰岛素抵抗小鼠模型,能够快速诱导β细胞的增殖和扩增。利用这种模型,他们发现了主要表达于肝脏和脂肪中的一种荷尔蒙——Betatrophin。在其他胰岛素抵抗和怀孕小鼠模型中,Betatrophin的表达与β细胞的增殖有关。小鼠肝脏中Betatrophin的暂时表达能够显著且特异性地促进胰腺β细胞增殖,扩增β细胞数量并促进葡萄糖耐受。

    该研究揭示,利用Betatrophin进行治疗能够替代胰岛素注射的方法,实现增加糖尿病患者内源性β细胞数量的目的。(作者:沈颖)

参考文献:《Cell》2013;153:747-758

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