类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种涉及遗传和环境因素的复杂的多因子疾病。大量的研究提示女性激素与RA的发病息息相关，但乔治敦大学医学中心的Brian Walitt博士2008年报道，绝经妇女激素替代疗法，既不会影响发生类风湿性关节炎的危险，也不会影响关节炎的严重程度。研究还证实HLA-DRB1等位基因（human leukocyte antigen-DRB1）与类风湿因子（rheumatoid factor，RF）阳性或抗环瓜氨酸肽抗体（抗-CCP抗体）阳性RA发病相关。巴黎第五大学的Carine Salliot等进行了一项研究，评价了生殖因素，尤其是激素替代疗法（hormonal replacement therapy，HRT）及其同HLA-DRB1等位基因相互作用对抗-CCP抗体产生及早期RA女性类风关发展的风险。

    该研究选择ESPOIR（未分化早期关节炎研究和随访的法文缩写）队列作为目标人群，该队列共有813位早期RA患者，基线时收集患者的人口统计学、社会经济学因素、合并症、女性生殖因素、自身免疫性及HLA-DRB1（*01及*04等位基因）等信息。共有568位患者纳入Logistic回归分析。结果显示，HRT使携带HLA-DRB1*01和/或*04等位基因的女性RA发病风险降低：携带HLA-DRB1*01和/或*04等位基因的女性RA发病的OR值为1.88（95%CI：1.32〜2.68，P＜0.000），而携带该基因的女性应用HRT，RA发病的OR值降为1.07（95%CI：0.51〜2.26，P=0.85）。出现这种结果可能是由于HRT对抗-CCR抗体生成具有抵抗作用（OR=0.43，95%CI：0.24〜0.77，P＜0.006）。其他生殖因素，如怀孕次数、更年期及绝经年龄、初潮年龄及不良妊娠结局史均与RA的诊断及抗-CCP抗体存在无关。

    此项研究提示，激素替代疗法可能通过减少抗-CCP抗体产生而降低携带HLA-DRB1*01和/或*04等位基因的早期关节炎女性RA发病风险。（编译：李晓晨）

参考文献：《Annals of the Rheumatic Diseases》2010;69:1683-1686