肝性脑病是肝硬化的一个主要并发症，且预后不良。肝硬化和肝性脑病患者往往会出现系统性高氨血症，而且需要应用降氨药物治疗。肠道内的谷氨酰胺酶引起的谷氨酰胺脱酰胺作用是肝硬化患者体内氨的主要来源。遗传因素可能参与了肝性脑病患者的发病，尤其是谷氨酰胺酶的活性与肝性脑病和氨的形成密切相关。研究显示，谷氨酰胺酶基因启动子中至少两个不同多晶性可以通过影响谷氨酰胺酶的活性来改变体内氨的水平。

    西班牙的Manuel Romero-Gómez等对6个西班牙医院门诊中心的肝硬化患者进行了长期随访，以研究谷氨酰胺酶基因序列的变异是否会影响肝硬化患者并发肝性脑病。109例患者进入评估队列，177例患者为有效队列，另外107例健康人为对照队列。每3〜6个月随访一次患者，直至肝性脑病发病或肝移植、死亡或试验终点。基因分析显示，谷氨酰胺酶TACC和CACC单元型与肝性脑病发病风险明显相关，同时谷氨酰胺酶基因启动子上的一个片段有变异（小随体），发生了碱基配对重复。在平均29.6个月的随访期间，评估队列中有28例（25.7%）患者并发了肝性脑病。多变量Cox模型显示，独立预测指标分别为Child-Turcotte-Push期、轻微型肝性脑病和小随体上的2个长等位基因，HR分别为1.6、3.17和3.12。同时，在有效队列中，小随体上的2个长等位基因与肝性脑病的相关性仍然存在（HR=2.1）。功能研究显示，转染了长形式小随体的细胞具有更高的荧光素酶活性，从而提示长形式小随体会提高谷氨酰胺酶的转录活性。

    该研究结论认为，谷氨酰胺酶基因的启动子变异与肝硬化患者并发肝性脑病有关。（编译：王敏骏）

参考文献：《Annals of Internal Medicine》2010;153:281-288