医学进展
2010年10月号
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医生日记

别嘌呤醇延缓肾病进展并降低心血管事件发生风险

    别嘌呤醇是一种抑制尿酸合成的药物,别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成。临床上别嘌呤醇常用于尿酸生成过多而引起的高尿酸血症、痛风、尿酸性肾结石等病。

    近期,西班牙学者Marian Goicoechea等人开展了一项关于别嘌呤醇的小规模随机试验,结果发现别嘌呤醇可延缓肾病患者的病情进展,并降低心血管事件发生风险。共有113位中度慢性肾病患者参与研究,治疗时间为24个月,所有受试者肾小球滤过率均小于60 ml/min/1.73m2,被随机分为2组,别嘌呤醇组(n=57):每天服用别嘌呤醇100 mg;对照组(n=56):进行常规治疗。

    研究发现与对照组相比,别嘌呤醇组延缓肾病进展作用显著。治疗12个月时,别嘌呤醇组C反应蛋白水平由4.4 mg/L降至3.0 mg/L,对照组C反应蛋白水平几乎无改变;别嘌呤醇组C-半胱氨酸蛋白酶抑制剂水平由1.9 mg/L降至1.4 mg/L,对照组C-半胱氨酸蛋白酶抑制剂水平无明显变化。治疗24个月时,别嘌呤醇组血清尿酸水平由7.8mg/dl降至6.0 mg/dl,但对照组血清尿酸水平无显著下降(由7.3升至7.5 mg/dl);2组肾小球滤过率无显著变化,别嘌呤醇组肾小球滤过率从40.8 ml/min/1.73m2升高至42.2 ml/min/1.73m2,而对照组肾小球滤过率从39.5ml/min/1.73m2降至35.9 ml/min/1.73m2。

    治疗24个月时,共发生22例心血管事件,别嘌呤醇组发生15例,对照组发生7例,在校正年龄、性别、糖尿病、C反应蛋白、蛋白尿和使用肾素-血管紧张素阻断剂等因素后,与对照组相比,别嘌呤醇组受试者心血管事件发生风险低71%,住院风险低62%。

    对于别嘌呤醇延缓慢性肾病进展,研究人员指出高尿酸对肾脏有毒性作用,尿酸水平与肾小球滤过率呈负相关,别嘌呤醇可抑制尿酸合成,降低尿酸水平可减轻对肾脏的毒性作用,从而延缓慢性肾病的病情进展。对于别嘌呤醇降低心血管事件发生风险,研究人员指出这也可能与高尿酸对血管系统的毒性作用有关,别嘌呤醇通过抑制尿酸合成、减轻对血管系统的毒性作用,从而降低心血管事件发生风险。研究者同时指出,有必要进行大样本的临床试验进一步研究别嘌呤醇对肾脏和心血管系统的作用。(编译:宫健)

参考文献:《Clinical Journal of the American Society of Nephrology》2010;5:1388-1393

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