医学进展
2010年10月号
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医生日记

肾移植免疫耐受者外周血B细胞增加

    器官移植是器官衰竭患者维系生命的首选治疗,但为了防止移植术后的器官排异,需要进行非特异性免疫抑制治疗,这极大地增加了感染、恶性肿瘤等并发症的风险。同时免疫抑制治疗对长期慢性排异反应(造成移植物丢失的主要原因)影响甚微。因此移植术后主要目标是诱导免疫耐受(immunological tolerance),移植术后患者的免疫耐受表现为停药(免疫抑制剂)后移植器官长期功能(drug-free long-term graft function,DF)稳定。

    法国国家卫生研究所的Annaick Pallier博士等研究人员分析了12 位肾移植后停用免疫抑制剂但长期移植肾功能稳定患者(免疫耐受者)的血液成分,并将其与免疫抑制治疗后才能使新肾脏稳定工作的患者、服用药物后仍出现慢性排异反应的患者以及健康人进行对比,发现天然免疫耐受者外周血中整体B细胞特别是活化记忆和早期记忆B细胞的绝对数量增加。这些患者的B细胞尤其是记忆CD19+IgD-CD38+/-CD27+B细胞,其共刺激/迁移细胞因子(B7-2/CD80, CD40, CD62L)上调。患者的纯化B细胞对体外多克隆激活反应正常,该表型B细胞具有以下特征:具有抑制信号(FccRIIA/FccRIIB比值下降)、防止B 细胞机能亢进信号(下调CD40介导的AKT活化的BANK1因子增加);表达CD1d 和CD5的B细胞数量增加;BAFF-R/BAFF比值增加(可以解释为什么患者外周血B细胞增多);具有特异性自身抗体。

    研究者提出以往认为B淋巴细胞是抗体生成细胞,但近期研究发现B细胞还可以生成细胞因子、作为抗原提呈细胞,调节性B细胞可以增强免疫耐受、调控Th1、Th2、Th17细胞介导的特异性器官炎症反应。该研究进一步表明,停药后移植物长期存活的肾移植患者具有特异B细胞基因表型,可能诱导免疫耐受而保持移植肾功能长期稳定。

    备注:研究受试者分组:①停药后移植物长期存活的肾移植患者(DF,n=12):停用免疫抑制剂至少1年,停药后有稳定的移植肾功能(肌酐<150μmol/L和尿蛋白<1g/24小时)。②肾移植术后使用标准免疫抑制剂治疗并且肾功能稳定患者(STA, n=34):(肌酐<150μmol/L和尿蛋白<1g/24小时)至少3年。③肾移植术后使用标准免疫抑制剂治疗并且移植肾功能恶化(CR,n=31):肌酐<150μmol/L和/或尿蛋白<1g/24小时。④健康志愿者(HV,n=29):年龄匹配、入组前至少6个月血压正常,无传染性疾病或其他肾脏病理改变。(编译:张莉)

参考文献:《Kidney International》2010;78:503-513

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