大多数2型糖尿病患者开始都是应用二甲双胍进行治疗，但是最后都需要增加其他药物进行治疗。艾塞那肽（exenatide）是一种胰高糖素样肽1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂，作为饮食控制和运动疗法的辅助用药，用于成人2型糖尿病的治疗。西他列汀（sitagliptin）是FDA批准上市的第1个二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，用于治疗2型糖尿病。吡格列酮是一种胰岛素增敏剂。Park Nicollet协会国际糖尿病中心比较了曾服用二甲双胍的患者每周应用一次艾塞那肽与西他列汀或吡格列酮的疗效与安全性，发现每周1次艾塞那肽比西他列汀和吡格列酮能更显著地降低血红蛋白A1c(hemoglobin A1c ，HbA1c)。

    这是一项为期26周的随机双盲双模拟研究，患者为来自美国、墨西哥及印度三个国家72个地区曾应用二甲双胍治疗的2型糖尿病患者，基线平均HbA1c为8.5%，平均空腹血糖为9.1 mmol/L，体重为88.0 kg。患者随机分为3组，分别接受：每日一次口服安慰剂，每周一次注射2 mg艾塞那肽；每日一次口服西他列汀100 mg，每周一次注射安慰剂；每日一次口服45 mg吡格列酮，每周一次注射安慰剂。主要终点为治疗26周HbA1c的变化。

    共491人纳入意向性分析，其中艾塞那肽组160人，西他列汀组166人，吡格列酮组165人。结果显示，与西他列汀组或吡格列酮组相比，艾塞那肽可显著降低HbA1c，艾塞那肽组HbA1c最小二乘均数为-1.5%（95%CI：-1.7〜-1.4），而西他列汀组与吡格列酮组分别为-0.9%（95%CI：-1.1〜-0.7）与-1.2%（95%CI：-1.4 〜-1.0）；艾塞那肽与西他列汀、吡格列酮的治疗差异分别为-0.6%（P＜0.0001）及-0.3%（P=0.0165）；艾塞那肽组患者体重减轻情况显著大于西他列汀组或吡格列酮组，治疗26周时与基线相比，三组患者体重变化分别为-2.3kg、-0.8kg及2.8kg。三组均未出现偶发的严重低血糖。艾塞那肽组与西他列汀组最常见不良事件为恶心及腹泻，两组分别有38人与16人出现恶心，发生率为24%及10%；两组分别有29人和16人出现腹泻，发生率为18%及10%。上消化道感染与周围水肿为吡格列酮组常见不良事件，吡格列酮组此两种不良事件发生率分别为10%及8%。

    此项研究提示，对于曾经应用二甲双胍的2型糖尿病患者，艾塞那肽疗效与安全性均较好。（编译：李晓晨）

参考文献：《Lancet》2010;376:431-439