医学进展
2010年10月号
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医生日记

来氟米特可用于复杂的巨细胞病毒感染的治疗

    巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是一种疱疹病毒组DNA病毒,在人群中感染非常广泛,通常呈隐性感染,多无临床症状。但在一定条件下(如长期应用免疫抑制剂)可侵袭多个器官和系统,发生严重疾病。美国克利夫兰医疗中心的Robin Avery和Sherif Mossad通过一项回顾性研究证实一种用于类风湿关节炎治疗的免疫抑制剂——来氟米特,对器官移植术后复杂的巨细胞病毒感染治疗有效。

    作者分析了该中心17例采用来氟米特控制移植术后感染CMV的患者资料。其中,15例实质器官移植(肾脏3例, 胰腺1例, 肾脏和胰腺联合移植5例, 心脏1例, 肺4例),2例造血干细胞移植。女性9例,男性8例。年龄最小的37岁,最大65岁。所有患者在使用来氟米特前均使用常规抗病毒药物控制CMV,但疗效不佳。使用的抗病毒药物/免疫球蛋白制剂包括:更昔洛韦(ganciclovir)、缬更昔洛韦(valganciclovir)、西多福韦(cidofovir)、巨细胞病毒高免球蛋白(cytomegalovirus hyperimmune globulin)、静丙(intravenous immune globulin)。

    患者在开始来氟米特治疗时,确诊CMV的时间平均为5.2个月,所有患者的最高血清病毒水平平均为245826 copies/ml。根据患者对来氟米特的反应,可将患者分为以下三组:病毒完全清除/抑制(来氟米特使用后,病毒完全被抑制,长期没有再发);部分反应(来氟米特使用后,病毒开始被完全清除/抑制,但后期再发);治疗失败(来氟米特治疗后,病毒从未被抑制/清除)。

    结果发现,9例患者病毒清除后无再发;5例患者病毒明显抑制后再发;3例患者无效(1例死于并发症,另两例改用其他抗病毒药物后,病毒抑制)。11/17(65%)出现不良事件,其中7例患者可能与中断来氟米特治疗有关。除了1例HSCT患者(肝衰),所有患者治疗期间出现的不良事件均可逆。一例外周神经炎和一例全血细胞减少患者住院治疗。对疗效的进一步分析提示,对来氟米特反应好的患者,来氟米特治疗前CMV峰值水平和来氟米特治疗基线时CMV水平均较低。

    对于上述研究总结,Tufts大学医学院的David Snydman教授(主持多项NIH器官移植后CMV感染的临床研究)给出了比较中肯的评论,认为目前的临床研究尚不能确证来氟米特在特殊人群作为抗病毒药物的临床疗效和安全性。从现有资料看,来氟米特抗病毒效应需要较高剂量。其疗效还有待进一步验证,其他如治疗剂量、治疗窗口和治疗时间及药物安全性等也有待研究。(编译:刘荣军)

参考文献:《Transplantation》2010;90:419-426

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