医学进展
2010年10月号
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医生日记

镍通过激活Toll样受体4触发过敏反应

    镍接触性过敏是发达工业国家常见的过敏性疾病,它是接触性过敏皮炎的常见原因,会造成痒、发热以及变红。统计资料表明,约有6千5百万欧洲人有镍过敏;在美国,18岁以下的女孩镍过敏比例特别高。而镍是人们日常生活中最常接触到的金属,洗发水、化妆品、珠宝、拉链、手机等都含有镍金属成分。德国海德堡大学的Matthias Goebeler等研究发现了此种过敏发生的原因——镍通过直接激活Toll样受体4(TLR-4)而触发机体炎症反应。

    研究人员通过实验证实,镍(Ni2+)可直接与人免疫细胞表面的TLR-4相互作用,通过TLR-4激活免疫炎症反应。进一步研究发现,TLR-4蛋白质非保守区456和458位的组氨酸是两者间相互作用所必需;若456和458位的组氨酸发生突变,脂多糖(ligand lipopolysaccharide,LPS)——TLR-4的自然配基仍能激活TLR-4,但镍(Ni2+)却不能。

    研究者利用小鼠免疫细胞重复了上述研究,结果发现,镍(Ni2+)不能激活小鼠TLR-4。而在TLR-4基因敲除模型,将人TLR-4转基因至小鼠体内,镍(Ni2+)则能够诱发小鼠的镍接触性过敏。

    基于上述研究结果,研究人员指出,未来预防与治疗镍接触性过敏的策略,可能不再需要依赖目前使用的局部免疫抑制剂,而是选择TLR-4作为治疗靶点。(编译:刘荣军)

参考文献:《Nature Immunology》2010;11:814-819

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