镍接触性过敏是发达工业国家常见的过敏性疾病，它是接触性过敏皮炎的常见原因，会造成痒、发热以及变红。统计资料表明，约有6千5百万欧洲人有镍过敏；在美国，18岁以下的女孩镍过敏比例特别高。而镍是人们日常生活中最常接触到的金属，洗发水、化妆品、珠宝、拉链、手机等都含有镍金属成分。德国海德堡大学的Matthias Goebeler等研究发现了此种过敏发生的原因——镍通过直接激活Toll样受体4（TLR-4）而触发机体炎症反应。

    研究人员通过实验证实，镍（Ni2+）可直接与人免疫细胞表面的TLR-4相互作用，通过TLR-4激活免疫炎症反应。进一步研究发现，TLR-4蛋白质非保守区456和458位的组氨酸是两者间相互作用所必需；若456和458位的组氨酸发生突变，脂多糖（ligand lipopolysaccharide，LPS）——TLR-4的自然配基仍能激活TLR-4，但镍（Ni2+）却不能。

    研究者利用小鼠免疫细胞重复了上述研究，结果发现，镍（Ni2+）不能激活小鼠TLR-4。而在TLR-4基因敲除模型，将人TLR-4转基因至小鼠体内，镍（Ni2+）则能够诱发小鼠的镍接触性过敏。

    基于上述研究结果，研究人员指出，未来预防与治疗镍接触性过敏的策略，可能不再需要依赖目前使用的局部免疫抑制剂，而是选择TLR-4作为治疗靶点。（编译：刘荣军）

参考文献：《Nature Immunology》2010;11:814-819