Dapagliflozin是一种选择性钠－糖协同转运蛋白-2 (sodium-glucose cotransporter-2，SGLT2)抑制剂，主要作用机制为降低肾小管对原尿中葡萄糖的重吸收，该作用不依赖于胰岛素。英国阿斯顿大学生命与健康科学中心的Clifford Bailey等人进行的一项多中心随机双盲对照研究显示，dapagliflozin对于二甲双胍控制血糖效果不佳的患者具有良好的疗效和安全性。

    该项3期临床试验共纳入546例二甲双胍治疗（每日≥1500 mg）血糖控制不佳的2型糖尿病患者。他们被随机分配至三种dapagliflozin剂量组中的任一组（2.5mg，n=137; 5 mg, n=137; 或 10 mg, n=135）或安慰剂组（n=137）。患者均维持原先的二甲双胍剂量不变。主要研究重点为HbA1c从基线到第24周的改变。

    共534例患者数据纳入到主要终点的分析。在第24周时，安慰剂组的平均HbA1c降低了0.30%（95% CI 0.44〜0.16）， dapagliflozin 2.5mg、5mg和10mg组分别降低了0.67% （0.81〜0.53，P=0.0002）、0.70% （0.85〜0.56，P＜0.0001）和0.84%（0.98〜0.70，P＜0.0001），疗效显著优于安慰剂组。

    Dapagliflozin各剂量组发生低血糖症状的患者为2%〜4％，与安慰剂组的发生率（3％）相似。但是dapagliflozin组生殖器官感染的症状、体征和报告较安慰剂组多见（2.5mg、5 mg和10mg组分别为8%、13%和9%，均高于安慰剂组的5%）。试验组和安慰剂组间严重不良事件的发生率相似（各剂量dapagliflozin组均为4例，安慰剂组5例）。

    因此，对于单用二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病患者，加用新型SGLT2抑制剂dapagliflozin是一个可行的新选择。（编译：方笋）

参考文献：《Lancet》2010;375:2223-2233