医学进展
2010年10月号
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医生日记

树突状细胞诱导免疫耐受的机制

    树突状细胞(Dendritic cell, DC)是机体最重要的抗原提呈细胞,在激发适应性免疫应答和诱导免疫耐受等方面发挥重要作用。目前,对DC激发免疫应答方面的研究相对比较明确,但是对其诱导免疫耐受的细胞内分子机制尚未完全明了。

    β-catenin是CTNNB1基因编码的一种连环蛋白,广泛分布于组织细胞,参与了包括胚胎形成及个体发育等许多生物过程。 美国亚特兰大Emory疫苗中心和Yerkes国家灵长类动物研究中心的科研人员撰文称,在肠道内,树突状细胞内β-catenin的激活是调节免疫应答或免疫耐受的关键。

    研究发现, Wnt-β-catenin的信号强弱决定了肠道DC细胞的功能,即刺激是产生炎症反应还是诱导免疫耐受。树突状细胞表达抗炎介质,如视黄酸代谢酶、IL-10和TGF-b,以及诱导调节性T细胞的分化等,必需β-catenin的参与;而且,抑制树突状细胞β-catenin的表达能够增强机体的炎症反应,在炎症性肠炎模型能够加重实验动物的病情。

    基于上述研究结果,研究者认为,β-catenin是树突状细胞免疫耐受形成的关键信号分子。β-catenin的激活能够诱导DC细胞产生免疫耐受,从而抑制炎症反应的产生。这一研究也为临床治疗自身免疫病提供了新的思路,即以β-catenin为靶点,刺激β-catenin的信号传导,从而减轻自身免疫反应。(编译:刘荣军)

参考文献:《Science》2010;329:849-853

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