医学进展
2010年10月号
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医学与社会
医生日记

肿瘤组织促使外源性T细胞浸润并活化

    一提到肿瘤与免疫,人们往往想到肿瘤可抑制机体免疫应答,即肿瘤免疫耐受和逃逸。最近的研究证实,肿瘤也可活化其中浸润的肿瘤特异性T细胞,达到激活免疫应答的作用。

    实验人员对B16-F1黑色素细胞进行基因转染,使其表达OVA257,可被OT-I T细胞识别。C57BL/6小鼠注射B16-F1细胞或B16-OVA细胞后形成肿瘤。在OT-I T细胞输入成瘤小鼠24小时后,检测其在淋巴结、脾脏和肿瘤组织中的分布情况。实验发现,B16-F1肿瘤小鼠体内的OT-I T细胞均匀分布,未活化,而B16-OVA肿瘤小鼠体内的OT-I T细胞被活化,且主要分布在肿瘤组织中。实验人员发现部分浸润的OT-I T细胞表达CD44,但进一步实验发现CD44与浸润无关。肿瘤小鼠内源性的淋巴细胞与输入的OT-I T细胞肿瘤浸润也无相关性。科研人员采用非小细胞肺癌重复了上述实验,发现T细胞浸润肿瘤组织与肿瘤的类型无关。采用抑制T细胞从淋巴结内向外转移的药物FTY720处理B16-OVA小鼠后发现,OT-I T细胞的浸润未受到抑制,证明T细胞的浸润不依赖淋巴结的支持。这些在肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞在体外培养到第4天和第8天时再次接受OVA刺激均可被激活,表达CD107a,分泌IFN-γ,并且第8天活化细胞比例高于第4天。上述结果说明肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞已被激活,且具有功能。研究人员进一步分析了这些浸润的T细胞被激活的机理,实验发现,肿瘤细胞直接表达特异性的标志物酪氨酸酶和肿瘤组织中的抗原递呈细胞表达肿瘤抗原均可使浸润的T细胞被激活。

    综上所述,此项研究证实,肿瘤细胞本身可促使体外输入的淋巴细胞浸润到肿瘤组织中并且被激活,活化的淋巴细胞具有杀伤功能。本发现可为肿瘤的免疫学治疗提供新的思路和方法,具有十分广阔的应用前景。(编译:吴娟娟)

参考文献:《Journal of Experimental Medicine》2010;207:1791-1804

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