前列环素是一种抗血栓激素，它由血管内皮细胞产生。抑制前列环素产生能够增加心脏病以及中风风险。前列环素的产生依赖于环氧合酶（cyclooxygenase，COX），COX催化花生四烯酸转变为前列腺素。COX有两种存在形式：COX-1与COX-2。起初，人们普遍认为，COX-2促进了病变的前列环素的产生，但现在发现COX-2同样具有正常生理功能。在心血管领域，关于哪种形式的COX促进了血管产生前列腺素这一问题，曾经引起了强烈的争辩。目前人们普遍接受，内皮细胞表达的是COX1而并非COX2。而COX的抑制能解释传统抗炎甾体类药物（NSAID；如：布洛芬、双氯芬酸）和COX2选择性抑制剂（如：塞来昔布、罗非昔布）的疗效和毒性。

    然而，COX-2促进了血管前列环素的产生，这一证据基于尿代谢物中的研究结果：尿液中的前列环素标记物水平能够在COX-2选择性抑制剂的作用下降低。其他的研究方法，特别是免疫组织化学方面的研究结果都无法证实这一结论。

    最近，英国帝国理工学院国家心肺研究所的Nicholas S. Kirkby等人通过一系列试验方法在体内和体外探索了COX的哪种形式促使了血管前列环素的产生。结果发现，在生理条件下， COX-1而并非COX-2促进了心血管系统中前列环素的产生，并且发现尿中代谢物并不能反映全身循环系统中前列环素的产生。虽然现在发现COX-2并不是促使血管内皮细胞产生前列环素的原因，但我们必须寻求新的答案用来解释COX-2抑制剂增加心血管事件风险的原因，从而推进药物研发。（作者：贺利军）

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109(43): 17597-17602