医学进展
2013年02月号
医学进展
人物与学科

FGF-2和 VEGF-C协同刺激肿瘤的淋巴管新生及转移

    肿瘤转移是恶性肿瘤的典型标志,也是大多数肿瘤相关性死亡的原因。大多数类型的癌症均有肿瘤转移发生,并且可影响癌症患者的许多组织和器官。肿瘤转移是一个复杂的过程,包括恶性肿瘤细胞和患者机体微环境的复杂的交互作用。肿瘤转移的过程通常包含以下几点肿瘤-宿主的交互作用:1、肿瘤细胞从原发部位侵入周边组织并扩散;2、恶性肿瘤细胞侵入血液循环系统或淋巴系统;3、恶性肿瘤细胞通过血液循环系统或淋巴系统到达远端组织或器官;4、恶性肿瘤细胞离开血液循环系统或淋巴系统;5、在远端组织或器官形成最初的肿瘤转移灶;6、转移灶部位的恶性肿瘤生长,并达到临床可观察到大小的体积。因此,肿瘤的转移过程与肿瘤细胞周边血管和淋巴管存在密切联系。肿瘤往往能产生多种促进血管和淋巴管生成因子,例如VEGF-C和FGF-2。目前,对于这些因子间的联系尚不明确。

    最近,瑞典卡罗林斯卡医学院的Renhai Cao等研究表明:淋巴管生成因子FGF-2和 VEGF-C,可以协同刺激肿瘤微环境的血管生成和淋巴管新生,从而导致广泛的肺和淋巴结转移。在小鼠角膜同时注入这两个淋巴管生成因子,可以致使血管生成和淋巴管生成。分子水平上的研究发现,淋巴管内皮细胞表达的FGFR-1是FGF-2介导的淋巴管新生的关键受体。有趣的是,FGF-2和VEGF-C诱导的淋巴管新生中的顶端细胞的形成均需要VEGFR-3信号途径的参与。此外,一种VEGFR-3特异性中和抗体可以显著抑制FGF-2诱导的淋巴管生成。因此,VEGFR-3诱导的淋巴管内皮细胞顶端细胞的形成,是FGF-2刺激淋巴管生成的一个先决条件。在肿瘤微环境中,FGF-2和VEGF-C的相互协同作用,可以促进肿瘤的生长、血管生成、肿瘤内淋巴管生成和转移。

    该研究提示,干预和靶向治疗FGF-2和VEGF-C协同诱导的血管生成和淋巴管生成,可能是治疗癌症和预防转移的重要途径。(作者:赵永刚)

参考文献:《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:15894-15899

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