幽门螺杆菌影响着世界近一半的人口，并且是胃癌以及胃黏膜相关淋巴瘤的最强风险因子。幽门螺杆菌的发病在很大程度上是由细菌与宿主细胞间的相互作用导致的。最具特征的毒性因素为空泡细胞毒素A和cag致病岛，它是一个40kb的DNA区域，能够编码IV型分泌系统（a type IV secretion system，T4SS）。T4SS能够形成注射器样的纤毛结构，从而将细菌毒素直接注射到宿主细胞内，改变宿主细胞的信号通路。幽门螺杆菌直接或间接诱导多种致癌级联反应（如：PI3K/Akt、Wnt/β、Ras/Erk以及其他）的罕见激活和DNA损伤，通过慢性炎症反应最终导致癌前损伤和癌症的发展。

   p53蛋白在预防肿瘤发生中起着关键作用。细胞应力，如DNA损伤和异常原癌基因的激活，能够诱导产生p53，从而抑制细胞增殖并促使其进行自我修复。如果细胞的损伤程度超过了其修复能力，p53则诱导细胞凋亡或细胞周期停滞，从而防止受损细胞癌变。

    然而，新的证据表明，p53的功能与其亚型特异性紧密相关。美国范德比尔特大学医学中心的Jinxiong Wei等人发现，幽门螺杆菌能够将p53表达形式转变为抑制性亚型。他们发现，幽门螺杆菌与胃表皮细胞的相互作用能够诱导细胞中p53 N-端缩短，从而转变为两个亚型：Δ133p53和Δ160p53。幽门螺杆菌同样可以诱导长爪沙鼠中的p53 转变为Δ153p53。这些p53亚型能够抑制p53和p73的活性，诱导NF-κB，增加感染细胞的存活。总之，这些结果有助于了解与幽门螺杆菌有关的肿瘤发生。（作者：贺利军）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;E2543-E2550