超过半数的黑色素瘤存在BRAF基因突变。其中80%～90%为V600E突变，10%～20%为V600K突变。体外研究和临床前研究显示BRAF抑制剂对BRAFV600E突变黑色素瘤有抗增值作用，而对野生型BRAF黑色素瘤无效果。Dabrafenib为可逆的ATP竞争性抑制剂，选择性抑制BRAFV600E激酶。在2期临床试验中显示Dabrafenib治疗黑色素瘤有效率达59%。但需要进一步研究证实与标准治疗药物达卡巴嗪（Dacarbazine）比较是否有效。

    德国Schleswig-Holstein大学医院的Axel Hauschild等开展的相关多中心3期随机对照临床研究表明，与达卡巴嗪相比，Dabrafenib可显著改善患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）。

    2010年12月23日～2011年9月1日期间，250名初治、组织学确诊、具有BRAFV600E突变、Ⅳ期或不能手术的Ⅲ期转移性黑色素瘤患者在12个国家、70个中心入组。按3：1的比例随机分入Dabrafenib组（150 mg，口服，每天两次）和达卡巴嗪组(1000 mg/m2，静脉注射，每3周一次)。中位研究时间4.9个月。到2011年12月9日分析时仍有患者接受治疗，比例分别为Dabrafenib组57%和达卡巴嗪组22%。

    结果显示，中位PFS在Dabrafenib组为5.1个月、达卡巴嗪组为2.7个月，HR 0.30 (95% CI：0.18～0.51；P<0.0001)。Dabrafenib组187名患者中有53%患者出现2级及以上不良反应，而达卡巴嗪组59名患者中有44%。Dabrafenib组中常见的不良反应有皮肤相关毒性、感染、疲乏、关节痛、头痛。达卡巴嗪组中常见的不良反应有恶心、呕吐、中性粒细胞减少、疲乏、无力。在两组中3级～4级不良反应均不常见。

    研究表明，相对于达卡巴嗪治疗，使用Dabrafenib治疗可显著延长BRAF突变型转移性黑色素瘤患者的PFS。（作者：崔永）

参考文献：《Lancet》2012;380:358-365