胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）疫情影响着发达国家以及欠发达国家，目前对儿童也产生了影响。IR与增强的氧化应激（oxidative stress，OS）、炎症反应（inflammation，Infl）以及营养过剩有关。

    现代生活方式使得人们偏爱热加工的营养品，其中充满了促OS/Infl的晚期糖基化终产物（advanced glycation endproducts, AGEs）。虽然热加工能够提高食品安全，但可口的AGEs往往会刺激食欲，最后导致代谢综合征和糖尿病。先前研究表明，AGEs在糖尿病和老年相关疾病中发挥重要作用，而如今在IR以及β细胞损害中也发挥作用。AGEs的这种影响能够被AGEs降解系统以及抗AGE受体（如AGER1）所抵消。最近的研究显示，AGER1对机体的保护作用与SIRT1有关。SIRT1是一种NAD+依赖性去乙酰化酶和存活因子，它能够抑制炎症信号，促进脂肪链接蛋白的产生，提高胰岛素效价以及促进脂肪动员。在糖尿病、衰老等这类慢性OS或AGEs过量的情况下，AGER1和SIRT1都各自处于被抑制的状态，而在T2D患者限制AGEs的摄取后，其体内的AGER1和SIRT1水平都出现上升。基于这些发现，研究者假设，AGER1和SIRT1能够被饮食摄入的促氧化AGEs所调控。

    西奈山医学院内科与老年医学科的Weijing Cai等人发现，长期摄入AGEs能够促进IR和T2D。他们在喂食AGEs[MG+]以及未喂食AGEs的四代小鼠中，检测了其中的机制。喂食AGEs的第三代小鼠表现为肥胖增加和过早IR，其白色脂肪组织、骨骼肌和肝脏中的AGER1和SIRT1缺乏，巨噬细胞和脂肪细胞表现出促炎症表型。而未喂食AGEs的小鼠则无此表现。研究还发现，AGEs能通过抑制AGER1和SIRT1从而改变胰岛素受体和IRS-1、IRS-2的磷酸化以及NF-κB p65的乙酰化，最终促进胰岛素耐受以及糖尿病发生。

    因此，该研究表明，长期饮食AGEs会耗尽机体内的AGER1和SIRT1防御体系，升高OS/Infl水平，增加机体发生IR代谢异常的风险。由于这种饮食中的AGEs含量是可控的，这也提示人们可采取健康的生活方式来延缓疾病。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:15888-15893