肿瘤转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。原发肿瘤细胞的远处转移主要通过血管系统和淋巴管系统。在乳腺癌中，预测肿瘤发生远处转移的最重要预测因子为腋窝淋巴结。乳腺癌中癌周以及瘤内淋巴管密度的增加与淋巴结转移以及患者死亡显著相关。内皮生长因子（vessel endothelium grouth factor，VEGF）家族的两个成员VEGF-C和VEGF-D，与淋巴管内皮细胞表面的VEGFR3结合，从而刺激淋巴管新生，促进癌细胞转移到淋巴结。VEGF-A主要刺激血管新生，促进淋巴管新生和淋巴结转移。另外，也有研究报道称血管生成素家族（FGF和IGF）和PDGF家族能够促进淋巴管新生和肿瘤转移。

    许多研究发现，缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factors-1，HIF-1）的激活与肿瘤血管新生、肿瘤转移以及患者的死亡率相关。然而，目前人们对HIF-1在肿瘤淋巴转移中的作用却知之甚少。

    近期，约翰•霍普金斯大学医学院细胞工程研究所的Luana Schito等人发现，HIF-1通过直接激活血小板衍生生长因子B（platelet-derived growth factor B，PDGF-B）的基因转录来促进乳腺癌淋巴转移。PDGF-B能够促进淋巴内皮细胞的增殖和趋化。口服HIF-1抑制剂地高辛（digoxin）或酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）能够抑制小鼠异种移植人乳腺癌的淋巴管新生和淋巴转移。免疫组化分析显示，HIF-1α和PDGF-B共区域化，这与淋巴管面积和组织学分级相关。这些数据为临床上用HIF-1和PDGF-B抑制剂治疗乳腺癌提供了试验证据。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;E2707–E2716