准确而及时地诊断肾移植后的急性排异反应（allograft rejection，AR）对于免疫抑制剂的选择及肾功能的保护来说非常重要；相比肾穿刺，通过外周血对移植肾的状况进行监测能减轻患者痛苦、减少感染风险及医疗费用的支出。为此，美国加州太平洋医学中心的L.Li博士及其团队研究后发现5个基因集（gene-set）能诊断肾移植后的AR。研究成果发表于《美国移植杂志》。

    研究共纳入236例接受肾移植的儿童或年轻人，采集了367份（其中的115份样本采集于发生急性排异反应的患者，180份采集于病情稳定的患者，72份采集于因其他原因导致移植物损伤的患者）外周血标本，每一份标本都与患者的移植肾穿刺活检标本（取自移植后的第3个月、6个月、12个月、24个月）相匹配。收集样本后，提取RNA，应用Agilent微阵列芯片存在差异表达的基因，并通过实时定量聚合酶链式反应（Q-PCR）进行验证。研究人员共筛选了2382个差异表达的基因，发现了5个基因集（DUSP1、PBEF1、PSEN1、MAPK9、NKTR）能高度准确地诊断AR。 应用Logistic回归分析后发现，这5个基因集对于区分AR与疾病稳定（stable, STA）的敏感性为91%，特异性为94%，准确性为92%，阳性预测值（positive predictive value，PPV）为83%，阴性预测值（negative predictive value，NPV）为97%；区分AR与其他所有非AR表现型的敏感性是91%，特异性是90%，准确性为90%。

    上述研究结果表明，对于DUSP1、PBEF1、PSEN1、MAPK9、NKTR这5个基因集的检测能精确诊断肾移植后的急性排异反应，并且能让患者避免肾脏穿刺活检所带来的创伤。其在临床上的应用前景还有待后续的前瞻性队列研究来验证。（作者：胡俊）

参考文献：《American Journal of Transplantation》2012;12:2710-2718