利奈唑胺(商品名ZYVOX)是辉瑞公司2000年上市的产品，批准的适应症是耐药的革兰氏阴性菌感染。体外研究显示其有抗分枝杆菌的活性，并且逐渐被用于治疗高度耐药结核病患者。韩国国际结核病研究中心的Myungsun Lee博士等开展的一项前瞻性随机研究证实，利奈唑胺可有效治疗难治性广泛耐药(extensively drug-resistant，XDR)肺结核患者，但需要密切监测不良事件。

    该研究纳入了41例痰培养阳性的XDR结核病患者（在过去6个月对任何可用的化疗选择均无反应）。在不改变基础治疗方案的情况下，受试者被随机分为两组，第一组立即开始接受利奈唑胺，第二组在2个月后开始接受利奈唑胺治疗，剂量均为600mg/d。主要终点为固体培养基中痰培养转阴的时间，在研究入组后4个月审查数据。在证实痰涂片转阴或4个月后，患者进行第2次随机分组，继续接受至少额外18个月的利奈唑胺600 mg/d或300mg/d治疗，以密切监测药物毒性。

    4个月时，立即开始利奈唑胺治疗组19例患者中的15例（79%）和延迟开始组20例患者中的7例（35%）痰培养转阴（P=0.001）。大部分患者在他们的药物方案中加入利奈唑胺后6个月内痰培养阴性。在利奈唑胺暴露的38例患者中，31例出现可能或很可能与利奈唑胺相关的有临床意义的不良事件，其中包括3例停止治疗的患者。在第2次随机分组后，接受300mg/d治疗的患者不良事件少于继续服用600 mg/d的患者。13例患者完成治疗并且没有复发。同时研究人员观察到4例对利奈唑胺获得性耐药的病例。

    研究人员认为：在该研究的39例患者中，只有4例治疗失败，但可能与治疗相关、且具有临床意义的不良反应的发生率也高达 82%。要权衡利奈唑胺的长期风险/效益比，首先需要确定一个有足够效果而且毒性较低的用药剂量。（作者：李秋实）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:1508-1518