JAK-STAT通路（Janus kinase signal transducer and activator of transcription）是近年来新发现的一条与细胞因子密切相关的细胞内信号传导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。Tofacitinib是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂，已被FDA批准用于治疗类风湿关节炎。其以细胞内信号转导通路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。

    美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的William Sandborn等开展的Tofacitinib治疗溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床试验显示，与安慰剂相比，Tofacitinib治疗中重度溃疡性结肠炎能获得更高的临床反应率及缓解率。

    这项双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验纳入194例中重度溃疡性结肠炎成年患者。受试者被随机指定接受Tofacitinib 0.5mg、3mg、10mg或15mg剂量或安慰剂治疗，每天两次，共8周。结果显示，接受Tofacitinib治疗的患者第8周各剂量组（0.5mg、3mg、10mg、15mg）的临床反应率分别为32%(P=0.39)，48%(P=0.55)、61%(P=0.10)和78%(P<0.001)，与之相比，安慰剂组受试者则为42%。第8周的临床缓解率在Tofacitinib 0.5mg (P=0.76)、3mg (P=0.01)、10mg (P<0.001)和15mg (P<0.001)剂量组分别为13%、33%、48%和41%，而安慰剂组受试者则为10%。此外，研究者观察到，低密度和高密度脂蛋白胆固醇均有剂量依赖性的升高。安全性方面，Tofacitinib治疗组有3例患者出现嗜中性粒细胞绝对值少于1500的现象。（作者：徐纲）

参考文献：《New England Journal of Medicine》2012;367:616-624